ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИЕ ЗА
БОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИ
СТЕМЫ

Демиелинизирующие заболевания НС


группа заболеваний
центральной и периферической нервной системы, в основе которых лежит
разрушение миелина

По химическому составу миелин
-


липопротеидная мембрана,
состоящая из биомолекулярного липидного слоя, расположенного между
мономолекулярными слоями белков

МИЕЛИН:




Протеолипидная оболочка аксонов





Изоляция и ускорение

проведения нервного импульса





Питание аксонов




Олигодендроциты участвуют в образовании миелина ЦНС


Шванновские клетки формируют миелин ПНС

Болезни миелина подразделяются на две основные группы:

-
Миелинопатии.


-
Миелинокластии.



Миелинопатии связаны с биохимическим дефектом строения миелина,
как правило, генетически обусловленным. При миелинокластиях происходит
разрушение нормально синтезированного миелина под влиянием различных
воздействий, как внешних, так и внутренних.

Классиф
икация демиелинизирующих заболеваний нервной
системы

I.

Заболевания приобретенного характера, преимущественно связанные с
демиелинизацией (распадом миелина


миелинокластии):

А. Заболевания с воспалительной демиелинизацией:




идиопатические (рассеянный скле
роз [РС], диффузный склероз,
оптикомиелит, острый поперечный миелит и др.);




постинфекционного и поствакцинального происхождения (острый
рассеянный энцефаломиелит, острый геморрагический лейкоэнцефалит и
др.).

Б. Заболевания, связанные с прямой вирусной

инфекцией (подострый
склерозирующий п Заболевания с метаболической демиелинизацией
(центральный понтинный миелинолиз, болезнь Маркиафавы

Биньями, В12
-
дефицитное состояние и др.).

В. Заболевания с ишемической и постаноксической демиелинизацией
(болезнь Бин
свангера, постаноксическая энцефалопатия).

II. Заболевания наследственного характера, преимущественно
связанные с дисмиелинизацией (нарушением образования миелина


миелинопатии):

А. Лейкодистрофии


Б. Болезнь Канавана

В. Болезнь Александера

Г. Аминоацидурии (фенилкетонурия и др.) анэнцефалит,
прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия).

Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ)

-
постинфекционный, параинфекционный,

-
поствакцинальный энцефаломиелит


Острое аутоиммунное демиелинизирующее заболевание ЦНС,
возникающее после перенесенной вирусной (реже микоплазменной или
бактериальной) инфекции или иммунизации



После экзантемных вирусных инфекций (корь, краснуха,
опоясывающий герпес, паротит, ветрянка, гри
пп);




После прививок (против бешенства, гриппа, дифтерии, кори,
краснухи, коклюша)



Монофазное течение;




Предшествующее заболевание или вакцинация за 3
-
15 суток;




Острое начало с лихорадки, выраженных общемозговых
проявлений (головная боль, рвота, спутаннос
ть или угнетение сознания,
вплоть до комы), менингеальных симптомов




Нередко возникают парциальные или генерализованные
эпиприпадки

Очаговая симптоматика зависит от локализации поражения



ЦСЖ: лимфоцитарный плеоцитоз, легкое повышение содержания
белка, в от
личие от рассеянного склероза реже отмечается увеличение
содержания IgG;



Обычно необходимо серологическое исследование на различные
вирусы (в ЦСЖ содержание антител против инфекционных агентов в
отличие от энцефалита не повышено)


Лечение



Высокие дозы ГКС
(1 г метилпреднизолона) в/в капельно на 200
мл физ. раствора N. 3
-
5;




При недостаточной эффективности ГКС и в тяжелых случаях


плазмаферез, циклофосфамид




Симптоматическое лечение


снижение внутричерепной
гипертензии, лечение вторичной инфекции, эпилептических припадков…


Прогноз благоприятный в большинстве случаев

Рассеянный

склероз (Multiple sclerosis
)
-

мультифакториальное,
аутоиммунное, хроническое, п
рогрессирующее заболевание ЦНС, которое
проявляется рассеянной неврологической симптоматикой и имеет в
типичных случаях на ранних стадиях ремиттирующее течение

Этиопатогенез






Отмечаются некоторые различия в сочетании частоты экспрессии генов
НLA
-
систем
ы I и II класса в зависимости от этнической принадлежности
больных. Так в США установлена повышенная связь возникновения
рассеянного склероза с наличием у больных антигенов B7, DR2, в
Центральной России



с локусами А3 и В7, в Сибири



А1, А9, В7.

В то же
время имеются сообщения об отсутствии у больных
рассеянным склерозом локусов, выявляемых у здоровых людей, так
называемых протективных локусов. Установлено также присутствие и
различное сочетание тех или иных генетических маркеров, что может
предопределять

не только возможность возникновения заболевания, но и
отражаться на особенностях патогенеза, иммунорегуляции у пациентов с
данной патологией, клинического течения болезни.

Особенности РС



заболевание возникает преимущественно в молодом и среднем
возрасте (
15

-
40 лет)



одновременное поражение нескольких различных отделов
нервной системы,

которое приводит к появлению у больных разнообразных
неврологических симптомов



морфологическая основа болезни
-

образование так называемых
бляшек



очагов разрушения миелина

(демиелинизация); у одного и того же
больного специальными методами исследования можно выявить бляшки
различной степени активности


свежие и старые.

Эпидемиология

Увеличение показателей распространенности РС по мере удаления от
экватора (©градиент широты
ª)

В среднем частота составляет 30 случаев на 100 тыс. населения

По показателю распространенности выделяют 3 зоны:


1.

Зона высокого риска (50 случаев на 100 000 нас.)


северная
Европа, юг Канады, юг Австралии, Россия, Новая Зеландия

2.


Зона среднего риска (10
-
50 случаев)


южная Европа, юг США,
северная Африка и остальная территория Австралии)

3.


Зона низкого риска (менее 10 случаев)


Центральная и Южная
Америка, Азия, Африка, Карибский бассейн и Океания

Беларусь относится к зоне среднег
о риска развития РС


36
-
45 случаев
на 100 тыс. населения.

Инфекционно
-
аллергическая теория

Любые инфекции могут принимать участие в развитии РС путем
перекрестного иммунного реагирования или прямого воздействия на
миелинсинтезирующие клетки

Генетические факторы



Риск заболевания выше среди родственников больного РС
(родные братья и сёстры, родители, дети)



Ассоциация с некоторыми аллелями генов HLA, аномалиями
генов рецепторов ИЛ
-
2,7



Высокая частота заболевания у монозиготных близнецов


20
-
40%


Проявление генетической предрасположенности зависит от внешних
факторов

Другие факторы

-
Недостаток солнечного света, гиповитаминоз D

-
Токсины (органические растворители, тяжелые металлы)

-
Хроническая цереброспинальная венозная недостаточность

-
Алиментарная теория

Клинические формы РС



Рецидивно
-
ремиттирующая


o

Рецидивы с полным/неполным восстановлением

o

Отсутствие прогрессирования между рецидивами



Вторично
-
прогрессирующая


o

Начинается как рецидивно
-
ремиттирующее

o

Затем прогрессирование с или без рец
идивов



Прогредиентно
-
рецидивирующая

o

Изначально постепенное прогрессирование с рецидивами

o

Первично
-
прогрессирующая

o

Постепенное прогрессирование без рецидивов

Острое или постепенное снижение остроты зрения на один или оба
глаза, не корригируемое линзами (рет
робульбарный неврит, частичная
атрофия диска зрительного нерва)

-
Скотомы


-
Изменение полей зрения

-
Потеря яркости

-
Искажение цветов и контрастности



Симптомы поражения ствола мозга и ЧН (50% случаев)

o

Межъядерная офтальмоплегия

o

Нистагм (горизонтальный, вертикальный либо множественный)

o

Диплопия

o

Слабость мимических мышц

o

Бульбарный синдром



Пирамидные


o

Парезы (чаще нижний парапарез; а также моно
-
, геми
-
, три
-
,
тетрапарезы)

o

Спастический мышечный тонус


o

Повышение сухожильных и ослаблен
ие поверхностных
рефлексов

o


Клонусы стоп

o


Патологические знаки Бабинского или Россолимо в 100%
случаев



Мозжечковые


o

Статическая атаксия

o

Динамическая атаксия

o

Нистагм

o

Мышечная гипотония

o

Дисметрия

o

Асинергия

o

Тремор


o

Скандированная речь



Сенсорные


o

Парестезии, гипо
-

и дизестезии в конечностях

o

Нарушение вибрационной и температурной чувствительности



Тазовые

o

Императивные позывы на мочеиспускание и неудержание

o

Задержки при мочеиспускании и дефекации

o

Эректильная дисфункция



Нейропсихологические


o

нарушение

памяти и внимания, исполнительных функций

o


расстройства настроения (депрессия, эйфория)

o


на поздних стадиях
-

деменция

Нейропсихологические


-
нарушение памяти и внимания, исполнительных функций

-
расстройства настроения (депрессия, эйфория)

-
на поздних стадиях


деменция.

При оценке клинических проявлений РС общепринятой является
расширенная шкала инвалидизации Курцтке (EDSS).

Когда процент
поражённых волокон приближается к 40
-
50%, появляются очаговые
неврологические симптомы.

В мире общепри
нятой считается оценка клинического статуса больных
с помощью шкалы состояния функциональных систем (FSS) и расширенной
шкалы оценки инвалидности по J.Kurtzke (EDSS). Шкала FSS подразумевает
оценку в баллах от 0 до 6 степени выраженности симптомов поражени
я
различных проводящих систем мозга, а шкала EDSS оценивает общую
степень инвалидности в баллах от 0 до 10.

Диагноз РС



Данные клинического обследования

o

Анамнез








o

Неврологическое обследование

o

Физикальное обследование




Клинико
-
инструментальное обследов
ание


o

Магнитно
-
резонансная томография (МРТ) с в/в введением
контрастного препарата


o

Вызванные потенциалы


o

Анализ цереброспинальной жидкости

МРТ



высокоэффективный метод диагностики РС












Критерии Фазекас (F.Fazekas и соавт., 1988): для рассеянного склероза
характерно не менее трёх областей с повышенной интенсивностью сигнала,
две из них должны быть в перивентрикулярном пространстве и по крайней
мере один



супратенториально; раз
меры очагов должны быть не более 5

мм
в диаметре

Критерии Пати (D.Paty и соавт., 1988): должно быть не менее четырёх
очагов гиперинтенсивности на Т2 изображениях, размерами более 3

мм, или
три очага, один из которых расположен перивентрикулярно.

©Пальцы До
усонаª
-

вовлечение мозолистого тела и распространение
очагов из него по направлению к коре мозга.

Рекомендации для больных с дебютом РС



в случае назначения кортикостероидов МРТ необходимо
выполнять до их назначения или спустя 1 месяц после их отмены;



МРТ
спинного мозга выполняется при нормальных, спорных или
неспецифических результатах церебрального МРТ оно также обязательно
при наличии спинальной симптоматики;



МРТ зрительного нерва обязательно у лиц с ретробульбарным
невритом;



в последующем МРТ головного
мозга выполняется с целью
подтверждения диссеминации процесса во времени, через 3 и 6 месяцев
после дебюта, с целью постановки диагноза достоверного РС;



повторные исследования желательно проводить на одном и том
же аппарате по предшествующему протоколу.

Анализ ЦСЖ

Наличие воспалительных изменений в ЦСЖ: легкий лимфоцитарный
плеоцитоз


5
-
50 клеток в 1 мкл, особенно часто при обострении, повышение
белка не более 1 г/л. Наличие олигоклональных антител (интратекальный
синтез)


-

Наличие іолигоклональных ант
ител в ЦСЖ

Важным инструментом в диагностике РС являются
нейрофизиологические методики. Методика вызванных потенциалах (ВП)
различных модальностей. Методика вызванных моторных ответов (ВМО),
осуществляемой с помощью транскраниальной магнитной стимуляции

КМС).

Оптическая когерентная томография
-

лечение обострений
характеризует толщину зрительного нерва а также макулярную толщину.

-
ГКС: В/в введение метилпреднизолона 1000 мг/день N.5


-
ГКС не влияют на возникновение последующих обострений

-
При резистентности к ГКС


плазмаферез


В/в назначение Ig

Препараты, модифицирующие течение заболевания, при РРРС

-

Интерфероны


:

-

Т

(interferon

-
1b)

-

Avonex
Т

(interferon

-
1a)

-

Rebif
Т

(interferon

-
1a)

Побочные эффекты: лихорадка, депрессия
, реакции в месте введения,
нейтропения, повышение уровня печеночных трансаминаз, дисменорея,
нейтрализующие антитела

Копаксон
Т

(глатирамера ацетат)

При неэффективности препаратов первой линии:



Новантрон
Т

(митоксантрон)



Натализумаб



Циклофосфамид

Симптомати
ческая терапия

1.

Медикаментозная терапия, которая включает:



Коррекцию двигательных нарушений (спастичности,
патологической утомляемости, координаторных нарушений);



Коррекцию нейропсихологических нарушений;



Коррекцию нарушений функции тазовых органов

2.

Методы физиотерапии, диета, кинезотерапия (в т.ч.
гравитационная тренировка), физическая и психологическая реабилитация,
электромагнитная стимуляция головного мозга

Клинические варианты РС

Оптикомиелит Девика

характеризуется злокачественным неуклонно
прогрессирующим течением и симптомами поражения спинного мозга
(особенно нижнешейных и верхнегрудных отделов) и зрительных нервов

Лечение обострений ОД:

ГКС
-

солу
-
медрол 1000 мг/день в/в кап. 3 дня, затем предниз
олон per os
1 мг/кг/д 11 дней с постепенным снижением дозы

Плазмаферез

В/в Ig 0,4 г/кг в течение 5 дней

Профилактика обострений ОД:

Азатиоприн

Микофенолата мофетил

Ритуксимаб

Митоксантрон

Циклофосфамид

Концентрический склероз Бало



Редкое демиелинизирующее
заболевание




Лица молодого возраста,



Неуклонно прогрессирующее течение



Образованием больших очагов демиелинизации в белом веществе
головного мозга




ГКС в/в
-

пульс
-
терапия, затем per os


Прогноз крайне неблагоприятен

Болезнь Марбурга



лица молодого возраста



внезапное или острое начало



быстро прогрессирующее течение



отсутствие ремиссий



поражение ствола мозга с выраженными двигательными,
бульбарными и глазодвигательными нарушениями



летальный исход в течение 1 года

Болезнь Шильдера



Чаще страдают дети и подростк
и обоего пола, хотя заболевание
может начаться и у взрослых в возрасте 30
-
40 лет;



Начало хроническое или подострое;



Неврологические симптомы полиморфны: гипертензионный
синдром, центральные парезы, стволово
-
мозжечковый синдром,
псевдобульбарный синдром, сн
ижение зрения и слуха, деменция, нарушения
высших корковых функций, эпиприпадки, психотические расстройства;



МРТ: массивные гиподенсивные очаги демиелинизации с
перифокальным отеком и небольшим масс
-
эффектом; при проведении МРТ в
динамике типично распростр
анение очагов демиелинизации с одного
полушария на другое, что напоминает течение злокачественных опухолей;




Прогноз неблагоприятный

Синдром Гийена
-
Барре (острая воспалительная
демиелинизирующая (аксональная) полиневропатия)



Синдром Гийена

Барре


самая частая острая полиневропатия




Заболеваемость составляет 1,7 на 100 000 населения в год



Одинакова у мужчин и женщин в различных регионах, не имеет
сезонных колебаний



Развитие синдрома возможно в любом возрасте, однако чаще он
вс
тречается в пожилом возрасте



У лиц до 18 лет заболеваемость составляет 0,8 на 100 000
населения, после 60 лет
-

3,2

Этиология и патогенез

Этиопатогенез окончательно не изучен. СГБ относится к числу
полиэтиологических и органоспецефических аутоимунных забол
еваний.
Развитие провоцируется цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна
-
Барра,
вирусами простого и опоясывающего герпеса, вирусами гепатита А и В,
вирусом иммунодефицита человека, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus
influenzae.

Мишенью иммунных реакций при СГБ являются шванновские клетки и
миелин. Происходит активация антигенспецифических Т
-
лимфоцитов,
противовоспалительных цитокинов, нарушение гематоэнцефалического
барьера.

Клиника СГБ



Основной диагностический критерий


остро и
ли подостро
нарастающий вялый тетрапарез (нижний вялый парапарез) + арефлексия



прогрессирование не более чем в течение 4 нед



восстановление начинается через 2

4 нед после достижения
фазы плато




относительная симметричность симптоматики



отсутствие выраженных нарушений чувствительности




вовлечение черепных нервов (двустороннее поражение лицевых
(VII) нервов)



вегетативная дисфункция



отсутствие лихорадки в дебюте заболевания

Стадия восстановления продолжается от нескольких недель до 1
-
2 лет.

Как правило, первыми регрессируют нарушения, связанные с поражением
черепных нервов, затем нарастает сила в руках, потом в ногах и лишь после
идет восстановление нарушенной чувствительности. Полное восстановление
у 80% больных.






У 20% отмечаются рези
дуальные явления, чаще в виде двигательных и
сенсорных нарушений или нейропатических болей.

У 20
-
30% больных имеет место дыхательная недостаточность.

Синдром Фишера

Встречается в 1
-
5% всех проявлений СГБ. Клиническая триада
симптомов:


1. острое развитие с
имптомов после респираторной инфекции.

2. билатеральная офтальмоплегия, атаксия, гипорефлексия без
чувствительного или двигательного дефицита.


3.

прогрессирование заболевания от нескольких дней до недель с
полным выздоровлением в течение нескольких месяцев.

Острая пандисавтономия

Другое название


острая вегетативная полинейропатия. Описана менее
чем в 1% случаев СГБ и проявляется изолированными признаками
дисфункции симпатической и парасимпатической нервной системы, в том
числе ортостатической гипотензией, т
ахикардией, нарушением сердечного
ритма, ангидрозом, нарушением аккомодации. В ряде случаев возможно ее
сочетание с арефлексией и дистальными чувствительными нарушениями в
конечностях.

Острая сенсорная полинейропатия

Встречается у 1% больных, проявляется и
золированными нарушениями
глубокой и (или) поверхностной чувствительности при отсутствии дефицита
двигательных функций.

Острая моторная аксональная нейропатия (3%) и острая моторно
-
сенсорная аксональная нейропатия (1%)


наиболее тяжелые формы СГБ,
часто а
ссоциированы с кампилобактерной инфекцией с преобладанием
первичной дегенерации нейрона над демиелинизацией. дыхания с
медленным и неполным восстановлением.

Диагностика СГБ



ЦСЖ:

Начиная со 2
-
й недели в ЦСЖ выявляется повышение содержания белка
при нормальном или слегка повышенном цитозе, но не выше 30 клеток в 1
мкл (белково
-
клеточная диссоциация). На 1
-
й неделе заболевания
содержание белка остается нормальным. При более высоком ц
итозе следуют
искать иное заболевание



ЭНМГ

Клинический анализ крови, исследование уровня электролитов, тесты
на СКВ, порфирию, ВИЧ
-
инфекцию, серологическое исследование на
цитомегаловирус, микоплазму, вирус Эпстайна

Барра, кампилобактер

Лечение СГБ

Даже в
легких случаях к СГБ в острой фазе следует относиться как к
неотложному состоянию, так как декомпенсация с развитием тяжелой
дыхательной недостаточности, требующей ИВЛ, опасного нарушения
сердечного ритма может развиться в течение нескольких часов

ГКС не у
лучшают исход заболевания !!!

Плазмаферез = внутривенное введение иммуноглобулинов:



ускоряют восстановление, уменьшают резидуальный дефект

Прогноз: летальность


5%:




Дыхательная недостаточность, связанная с параличом
дыхательных и/или бульбарных мышц



Пнев
мония



Тромбоэмболия легочной артерии



Остановки сердца



Сепсис

Полное восстановление происходит в 70% случаев.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия
(ХВДП)

Аутоиммунная полиневропатия, характеризующаяся медленно
прогрессирующими двигательными и чувствительными нарушениями в
конечностях и/или поражением черепных нервов, достигающими максимума
более чем за 8 недель



0,5
-
4 случая на 100 тыс.



2 пика: 40
-
50 лет и с
тарше 70 лет



Этиопатогенез не выяснен




20%
-

предшествующие инфекции, введение вакцин, сывороток,
стресс

нарушения в различных звеньях клеточного и гуморального
иммунного ответа, направленных против миелина периферических нервов

Для постановки диагноза не
обходимо выполнить:



ЭНМГ (включая сенсорную и моторную проводимость)




Анализ ЦСЖ



МРТ спинальных корешков, плечевого и пояснично
-
крестцового
сплетения



Биопсия нервов

Для выявления сопутствующих заболеваний необходимо:



ОАК



Глюкоза крови



С
-
реактивный белок



R
-
ОГК



Электрофорез белков сыворотки (исключение парапротеинемии)




Функция почек



Функция печени



Антинуклеарный фактор (исключение СКВ)



Функция ЩЖ



Исключение онкологических заболеваний



Серологический анализ крови для исключения боррелиоза



Исключение ВИЧ
-
инфе
кции.

Критерии диагноза ХВДП



наличие прогрессирующей или рецидивирующей
полиневропатии с двигательными и чувствительными нарушениями,
развивающимися на протяжении более чем 2 мес;

• диффузная гипо
-

или арефлексия;

• электрофизиологические признаки, указыва
ющие на демиелинизацию
периферических нервов; эти изменения нужно выявить в двух и более
нервах, обычно на уровне определенных сегментов (вне зон возможной
компрессии нервов, например, запястного канала). Спустя несколько месяцев
присоединяются признаки ак
сональной дегенерации, выявляемые при
игольчатой электромиографии;





увеличение уровня белка в ЦСЖ в отсутствие цитоза (отмечается у
80 % больных с ХВДП); на фоне высокого содержания белка (выше 1 г/л)
иногда выявляются застойные диски зрительных нервов
.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия



Тяжелое демиелинизирующее заболевание ЦНС;



Возбудитель


вирус JC из группы ДНК
-
содержащих
полиомавирусов



Доля серопозитивных среди населения достигает 80%,
предполагается возможность латентной персистирующей инфекции



Реактивация вируса и клинически выраженное заболевание
развиваются только при нарушении клеточного иммунитета

Нередко наблюдается тяжелый иммуно
дефицит, однако для развития
ПМЛ он не обязателен



когнитивных нарушений (от легких нарушений концентрации
внимания до деменции)




очаговые неврологические симптомы (моно
-

и гемипарез,
нарушения речи и зрения, нарушения координации движений)



эпилептические п
рипадки

Диагностика ПМЛ



Как правило, если нет сопутствующих инфекций, то признаков
неспецифического воспаления в СМЖ не бывает



Общий уровень белка немного повышен



Цитоз обнаруживается редко, если он достигает 100 мкл

-
1
,
диагноз ПМЛ маловероятен



У всех больных нужно исследовать СМЖ на вирус JC



Чувствительность новых исследований на основе ПЦР составляет
около 80%, специфичность


более 90%

Отрицательный результат ПЦР не исключает ПМЛ

Лечение и прогноз при ПМЛ



Течение прогрессирующее, заканчивается

летальным исходом



Может протекать остро, приводя к смерти в течение 1 мес.



цитарабин в/в или интратекально в комбинации с интерфероном
либо без него

Проведенное Национальным институтом здоровья исследование не
подтвердило эффективности цитарабина в сочетании с антиретровирусными
препаратами (по сравнению с лечением только антиретровирусными
препаратами) при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефало
патии
на фоне ВИЧ
-
инфекции

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МИЕЛИНОПАТИИ

Клинические проявления большинства этих заболеваний чаще
отмечаются уже в детском возрасте. Поэтому эти больные наблюдаются, как
правило, педиатрами и детскими неврологами. В то же время имеется ряд
за
болеваний, которые могут начинаться в более позднем возрасте.

Лейкодистрофии (ЛД) связаны с недостаточностью функции коры
надпочечников и характеризуются активной диффузной демиелинизацией
различных отделов как ЦНС, так и ПНС. Основной генетический дефект
при
АЛД связан с локусом на Х
-
хромосоме
-

Xq28, генетический продукт
которого

(белок ALD
-
P) является пероксисомальным мембранным белком.
Тип наследования в типичных случаях
-

рецессивный, зависимый от пола. В
настоящее время описано более 20 мутаций в раз
ных локусах, связанных с
разными клиническими вариантами ЛД.

Основной метаболический дефект при этом ЛД
-

увеличение
содержания в тканях насыщенных жирных кислот с длинной цепью, которое
приводит к грубым нарушениям структуры и функций миелина.


Наряду с д
егенеративным процессом в патогенезе ЛД большое
значение имеет хроническое воспаление ткани мозга, связанное с
повышенной продукцией фактора некроза опухолей

(ФНО
-
a).




Приложенные файлы

  • pdf 15480254
    Размер файла: 404 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий