kak-postroit-mozg


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
\n








\r

 \n
\n



\r

 \n






ÍÅÉÐÎÁÈÎËÎÃÈß
\r\f
 \n\f\t

\b\b
\r\n\t\f
 \f\r\t

\r

  \t\f\r
€\f \t†\r‡
\fˆ\f ƒ‰
\f\r\b\t 
Юрген Кноблих
Illustration by Bryan Christie
\n







\r

 \n
ž’•€¡‘


’‘

‡€

’—

Š

‘\rŒ

‡‡\r‘
’‡€
—

˜\r\r

’





\r’\r

¡¡



\r
‘‡’‘
€˜’—
‡“
\rŒ
—

\r

­

’

˜

\r

—

­

Ž’


–Ž\r‡



•‡\r­ 

­

‡­
‡“\r

€

 



\r


­¡€


’“€


‡

\r€\r‡

—‰



\r\r



\r 





Ž‡

’\r



˜™

’‘

–\r 

‡‡

‡­

Ž£
­
 ‘\r

 




\r\r 

\rŒ

£Ž’Œ
’
•
Œ

—­‰

­¡­€

—

\r

’“

 \rŒ





’‡—

Š

—

’
ž

\r­



’

•\r

\rŒ
‘

\r’Œ­



€˜’—

\r“\r
\r
’\r\rŒ
\r
£Ž’Œ



’‘

˜\r­

’‡—

—



‡’‘
\r


\r



˜¬

\r\rŒ

\r’Œ

’Œ
¡

’\r‡

€‡

\r

 \r

’‘

‡ 
­ 

‡\r­ 

 



˜Œ‘­

¡

˜


\r˜­

Ž£’\r­


–‡’“£
€

’—

’

\r

’\r\rŒ

˜
’‡’
™

’
•

­

’‡

—‰



— 

—

˜’\r‘ 
€­

˜“\r‘



Ž’­ 

’\r
Ž¡\r‡‡

\r­ 



­¡€

€

’
†—

’‡\r’

­\r“\r‘

\rŒ

 


’‡ 

˜’‡€



•‡\r­ 

\r

‡
Ž‡‘\r
­¡€
Ž\r­
\r

\r£
‡‘­
Œ­
‡’
—

\r€\r‡


’“€




’€


\r€\r‡

—


—­‡

˜­
\r£

—\r

Ž\r



‡­­‡\rŒ

¡€

¨’
\r£

’‘“\r



‡\r

’

•
\r\r

‡€\r‡­ 



’‡


—

’



˜\r



Ž‡

’\r

\r­


\r­

’‘

’‡



–Ž\r­



•‡\r­ 
\r

˜­



Ž‡’

›€\r‡\r’Œ

’Œ
\rŒ

‡€\r‡

’‡—

—

Š





Ž




’‡‘



—­ 


’

 

–\r‡­ 

\r‡

’‘

\r 

˜’
‡€



¡‘

–Ž’Ž‘



\r
š

\r

—

­¡


’‡

’
“\r‘

˜’

\rŒ

’

\r‡­
\r

’‘

‡‘

€˜’— 


Ž\r‡

‡


€

˜\r



\r
’\r

“Œ
 \r‘



’\r‡\r€


’‡—

—

±Œ

•“\r‘

¡

­’

Œ

­

™™

“˜‡Œ

’

‡\rŒ


\r“

‘‡’‘“\r‘

­
‡
­
’­
’‡

\r
\r\r






 •‘



—£€

 

Š

­€

’•­€

—


—’˜

­ 

€


—

•\r‘

’
¼

’

‡­ 

’\r

€‡«

\r­

’•­

•\rŒ‘

Ž’

‘

—‡\rŒ


•

\r


˜‡­
‡\rŒ

Ž‡’Œ­

‡‘

\r˜­



˜­’

•‡­



‡­
ОБ АВТОРЕ
Юрген Кноблих
(Juergen A. Knoblich)
старший научный сотрудник
иректор по
аучным исследованиям в
нституте молекулярной
биотехнологии Австрийской академии наук, изучает стволовые клет
ки нервной ткани и
азвитие нервной системы у
розофилы.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Информацию о
еловеческом моз
ге обыч
о получают из
кспериментов
на
ышах, крысах и
ругих животных.
аких животных мозг похож на
ело
веческий, но
его нет большого ко
личества складок на
оверхности, что
влияет на
собенности работы нерв
ной
истемы.
Из-за уникальности строения челове
ческого мозга, если ограничиваться ис
следованиями на
рызунах, не
дается
найти новые пути лечения многих забо
леваний начиная от
изофрении и
акан
чивая болезнью Альцгеймера. Поэтому
ученые ищут другие способы проведения
нейробиологических экспериментов.
Один из
озможных вариантов
вы
растить крупный фрагмент развивающе
гося мозга в
аборатории. С
омощью
таких органоидов ученые, по-видимому,
смогут добыть информацию, которую
нельзя получить в
кспериментах на
шах. Этот подход уже был использован
при исследовании вируса Зика.
\n



\r

 \n







SOURCE: “GENERATION OF CEREBRAL ORGANOIDS FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS,” BY MADELINE A. LANCASTER
AND JUERGEN A. KNOBLICH, IN NATURE PROTOCOLS, VOL. 9; OCTOBER 6458; Illustration by Tami Tolpa
ВЫРАЩИВАНИЕ ФРАГМЕНТОВ МОЗГА
ˆ\n
Технологию, заставляющую стволовые клетки образовывать
различные типы биологических тканей, сейчас используют для
выращивания фрагмента мозга, состоящего из
оры и
ругих
структур. Кора отвечает за
ысшие когнитивные способности,
такие как обработка информации из
нешнего мира, формиро
вание воспоминаний и
ринятие решений. Чтобы создать такой
мини-мозг, ученые берут маленький шарик из
леток и
ают
ему питательные вещества и
одложку, на
оторой он будет ра
сти, а
атем клетки воспроизводят основные этапы развития,
происходящие у
мбриона на
анних сроках.
Результат.
После месяца
выращивания массы стволо
вых клеток она стала пора
ительно похожа на
онеч
ный мозг десятинедельного
зародыша. Эта часть мозга
состоит из
оры (большой
морщинистой внешней
структуры) и
осудистого
сплетения (области, в
ото
рой образуется спинномоз
говая жидкость).
Полностью
сформированный
конечный мозг
Конечный мозг десяти
недельного зародыша
Аналоги
Мозговой
органоид
Вращающийся
биореактор
Зрелые клетки
Почкообразный
бугорок
Ткань
нейроэктодермы
Капля матригеля
Различные типы клеток
Эмбриоидные тельца
Перепрограммирование
зрелой клетки
Зрелая клетка кожи
Эмбриональная
стволовая клетка
Дни 15–30. Капли матригеля пере
носят во
ращающийся биореак
тор или в
стройство, известное
как орбитальный встряхиватель.
еле эмбриоидные тельца вы
растают в
озговые органоиды
объемные белые шарики ткани,
похожие на
онечный мозг расту
щего человеческого зародыша.
Органоиды можно использовать
при изучении развития мозга и
болеваний, которые возникают
аннем возрасте.
Дни 11–15. Крошечные шарики
нейроэктодермы помещают
атригель, который содер
жит химические вещества,
стимулирующие клетки
елению, защищает клетки
от
ибели и
оздает среду,
удобную для роста почкоо
бразных бугорков
пред
шественников настоящих
мозговых структур.
Дни 6–10. После того как эмбри
оидные тельца помещают в
ид
кость с
итательными веществами,
необходимыми для той части
плода, которая станет нервной
системой (нейроэктодермы), там
начинают выделяться слои, обра
зующие ткань, из
оторой выраста
ет человеческий мозг.
Дни 0–5. Клетки
делятся и
липаются
арики, которые
называются эмбриоид
ными тельцами. Через
несколько дней эти
клетки начинают об
разовывать три разных
слоя: эктодерму, мезо
дерму и
нтодерму.
Для процедуры используют
эмбриональные стволовые
клетки или индуцированные
плюрипотентные стволо
вые клетки, которые могут
превратиться в
летку лю
бого типа. Индуцированные
плюрипотентные стволовые
клетки можно получить
из
релых клеток кожи или
крови с
мощью генной
инженерии.
\n







\r

 \n
\r­€
Ž ‰
‡­™‡
˜’Œ¡ 
—
\r‡

‡‡“™—‘

—



˜ˆ



\r\r­

—­«

\r’

’‘

€˜’
—‡

’Œ“

’‡—

—


Œ€

™Œ“
•

˜­\rŒ

£“

\r“


\r‘
’\rŒ

‡‘

’‡‘



­¡ 

­

˜\r“\r

•\rŒ

˜’“\rŒ

\r


 \r

’



\r€

—


Ž˜ˆ

—

™
­‡“\r

—«

€\r‡\r

Ž




Ž˜­€

¡\rŒ

‡\r

—
’
—
˜‘
•™
•
ƒ’



Ž™Œ“

\r‡

€

•

’
‡\r’
\r
’‡\rŒ

\r
—
’‘



—

‡’— 

˜’‡€
Мозг в
пробирке
€
’˜\r
˜\r


—
‡

’Œ


\f \f

—

—

–’

\r
ÃÄÅÆÇÈÆ
ÄÈÄÊÆ«
’
Ž˜
Ž
‡\r



˜ˆ

‡­

£­

‡\r‘
—

 ‘™


’‡—

­¡

‡­ 
‘\r
’Œ
­
Ž’Œ‡’
’‡

\r‡’‡­

’\r

˜’“™

\r’Œ­
‡€\r‡
’“Ž\r\r\r
’“
Ž\r\r­

\r‡’‡­

’\r

Š

\r

\rŽ
­

’\r

 \r­

’‘

–˜



 
 

˜’“
Ž’­ 
’‡€


 

•

’\rŒ

“˜€



€‰

“

­¡“

‡Œ

\r“

Œ

’

˜“

—“



Ž’

\r

’\r

 ‘“\r

Ž’“
Ž\r\r\rŒ

—

’Œ

€



˜\r‘

’Œ\r€

’\r


’˜\r

’‡\r’
—\r

•‡\rŒ

 


–\r

\r‘


Ž\r
’\rŒ



 

’“˜€

•­€

\rŽ

’\r
›’‘

’

­

\r’

’\r


•\rŒ
•™“



™\r‡

˜ ­

’‘

™‡‘

€–\r­

Š

€

\r

’


\r€

\r

\r‘

‡‘
\r
—

’\r

˜‡’



­‡­€

–
˜

’Œ£ˆ

­

\r’

—


‡
\r’Œ“
˜\r£“
\r—’Œ
­€
’Œ
’“\r


Ž™Œ“

’Œ\r­

’\r

­’
­ 



Ž ’

‘™‡€



­¡




•



˜



\r€

Ž’—“\r‘

’\r



Ž’

\r—’Œ


˜’

•\r


\r­

\r­

‡

\r’“\r

’\r
’\rŒ‘




“\r



—˜\rŒ

˜Ž‡‘

\r\r
\r€

\r˜­
•‡\rŒ
’\r










˜€

\r˜­

’\r

—’

—
˜‡­‡\rŒ




‡“

Œ



‘\rŒ
‡“


¢Ž\r­

‡’


Ž\r’Œ­

’Œ\r\r

’

—



˜­

’Œ£
­’

\r‡’­


—’



­’


\r 
­

’­





\r

 •€



˜
’Œ­€

’‡€

—



€\r‡

\r‡\r\r‡“™ 
 
—’‡
Ž
“™ 

‡\r

—


Ž’

\r‡’‡­

’\r
˜“\r

“
Ž“
—
—
’‡


Š

˜’\r

\r‡“™€



‡­¡

Ž 

£



\r\r



­

Ž€

’
\r€

¡€

\r\r­«


\r—

Ž’\r‘
’‡
—
\r
˜\r‘
Ž—
‡‘

\rŒ«



—

­

˜•’


—

\r\r­

\r­



Ž£

‡\r‘

—
‡‘\r

—£€

’\r

“

£“

Ž’‘“\r
’Œ­€
\r’Œ­€
—’­
—

\r‡“™


˜‡

­ 
’\r

ª\r€‡«



—ŽŽŽ
†’\r



\r™

—

Ž’—“\r‘

\r


—
Œ‘\r’Œ—
’‡
—

’


\r­ 

’‘ 


—‡
•

­\r“\r

’Œ

’­

’­

Š

—\r\r


\r

•™€

—\r­



‡\r

—

\r

‡\rŒ‘

’‡€

’

’\r

’‘\r‘


˜“\r‘

­

­
€‡








—

˜

\r

‡
­ 

’\r

\r

­


’­
Ž‡ˆ
“™

\r\r­


—

€


˜
“™

\r‡“

‡“

\rŒ






\r‘

\rŒ

€­

—“\r



—
\r


—


‡





˜




™“\r‘


—

’

\r‡\r\r‡


•

­‘\rŒ

\r

€\r

’

€


•\r‘


Ž‡’Œ

\r



\r

\r
­‡\r

Ž

Ž  

˜’‡‘ 
На плечах гигантов
ƒ‘
—£




’Œ\r

’\r

‡




˜’Œ¡\r‡

­ 

\r­\r€
—‘¡€

­‡




—‡

\r’
•

˜’—‘

—’\r

’‡‘
\r­

’Œ

’





™


¹\n

—
’—



’

ËÆÈÌ

ÇÈ«

’

\r
\r­

Ž\r‡­

•‡\r­

\r



—˜


—\r

˜\rŒ



˜‘

Ž’

\r—






‡’



\r’Œ­

’\r

\r

‡’‘’

\rŒ

\r


—

’

—€

’‘

˜
‡ 

—’­ 

\r’€

¹¹

—

—

’Œ\r\r

ÎÏÄÈÈÆ
ÇÊÐÆÊÆ«

˜•’

\r

’

˜

‘—¡
’\rŒ



\r’Œ­

’\r





\r

\rŒ

—

—


‡\r‡‘\r



\r

‡



˜

£‡\r

’‡€

…——£ˆ

¹¯ 

——

—

­\r’Œ

’\rŒ


’˜\r


’•­

—­

•‡\r­ 

\r



\r\r




•



˜¬‡

­

\rŽ­

’\r
šŽ‘Œ





Ž\r­



——
£


\f¼¿\f 

——

€­€

Ž€

­€
¡



ÒÏ

ÄÄ«



„\r

’—
‡\r‘

ƒ\r\r\r

  

’
‡€
Ǥ
‡­

Ž’Œ‡’

’“Ž\r\r
­

\r‡’‡­

’\r

’‘

­™‡‘

‡€




˜

’‡€

\r\r

‚


’



¡€

\r ’—

‡­™‡‘

—‡—
—

˜¬­

\r­




\r­\r
\n



\r

 \n






¤
’‡

ËÄÈ

ÇÆÕÆ«



¶\r \r—


‡\r\r
’‡

’

\r‡’‡­

’\r

\r—’Œ

\r˜­

’\rŒ

\r

\r“
•

Ž’Œ‡\rŒ

’‘

‡­™‡‘

\r€


¡

•’



•

Ž



Ž•’€
’­
”

\r‡



Ž­™ 

’‡€
­

Ž’Œ

‡

˜\r“

 ’
—“

\r‘

‡¡’

’Œ­€

‡
\r


˜£ 

’‡‘ 

\r

\r
Ž—‡‘

’\r

‡\r

\r—

Š
Ž€

˜’‡€

\r

¬‘




ÓÏÈÌÄ

ÄÖÄÈÄÄ«



†\r—

‡\r\r

Ž™Œ“

\r€

’‡\r’Œ\r

\r
 
Ž’‘£€
‡‘\r
Ž—
‡

•

’­ 

’\r

—

\r


Ž’“Ž\r\r­

\r‡’‡­

’\r


\r
•

’\rŒ
\r
“˜€

’\r€
Œ
\r
•
’
‡Œ
\r‡’‡­
’\r
’
­



˜£

•

’

‡

•

Ž‡\r\rŒ

­

Ž­

’\r

—


‡­\r\rŒ



 
—





 

\r

˜ \r
Ž’Œ‡\rŒ
’\r
’­

˜‡

Ž™Œ“

Ž—‡‘

•

‡­
\r\rŒ

—



’\r

Ž£\r

“™—

—
\r

˜’‡



‡\rŒ

—



‡­
\r˜­

­‘\rŒ

­

’

’Œ

\r

¡


’\r 

£\r

‡’
‘\r

—




‡‡“™€‘
’

ƒ



•

Ž’Œ‡’

“

\r ’—“
\r˜­

\rŒ

£’“

Š

˜’‡

Ž

\r

“

•“\r‘



\r’Œ

Œ
¡­

—

­

˜•’

\r

—­
­™­



’\r

˜’Œ­ 



£’€
\r’Œ

Œ¡

­

’Œ

•
­™‡\rŒ

’\r

£\r‡


—
’\r‡
•
\r’Œ
’
‡\rŒ

’‡\r’Œ\rŒ

’’‘­ 

˜­\r€
‡‘™ 


£’


Ž’

\r





’‘

— 

˜’‡€

—‰

Ž’Œ‘
’\r

£\r‡

’‘

­™‡‘

—‡
€˜’—

—\r

¡

‘\rŒ




¡‘


‡\r

—

‡‘\r


¡
’Ž



—

¡‘

\r­

’•
’

‡•

\rŒ



•‡\r­ 
‹—\r

—\rŒ‘


—­

’­


ŽŽ—‡­ 

’\r

‡­ 

€

Ž

 

•

\r‡

Ž’Œ‡
’



‡‘

­¡€

Ž

­‡€





Ž’—’Œ

\r



—


•
™

•­ 

‡

‡

‡‘

˜\r
’Œ

—

\r€


£’€

’—
‘

’‡‘


Ž’Œ‡

—‡
’


Ÿ’


\r


ž´¥

\r‡’
\r



€\r‡\r’Œ

•\r

­­‡\rŒ


£’“

’

­


‡­

 ’—

\r



\r‡’Œ

­

\r

Ž’•



•





‡­

’\r

’



’Œ\r\r

—­

­‡’Œ

\r’Œ


Œ¡



•­

‡





\r
­™­



’\r

¡ 

Ž£\r‡



£
’€
š—­



—

—\r




— 

’‡‘ 





•

­\r\rŒ


—

—‡


\rŒ

 

­

\r




­ 

\r€

‡\r

\r˜­

Ž­\r\rŒ‘
‘\rŒ




 

— 



­­‡\r

£’“




— 

Š

\r

­

•

Ž’Œ
‡\rŒ





’‘

\r—

\r˜­

‡­‘\rŒ

Ž

\r’Œ



\r­ 

“€



­­‡\r

‡\r

\r€
’

—­

•

‘\rŒ

’‘




\r

‘




’\r

£Ž\r
‡«

\r­

‡

Ž’Œ\r

’‘

Ž‡‘
’\r
—­
\r
—\rŒ‘
\r˜­
\r\r‡\rŒ



 

™

\r‡

\r

‡


±

Ž•



Ž‡\rŒ

’

Ž­\r‘



Ž£\r 
\b\r

Ž‡’

\r

Œ

­—\r
\r

Ž‘

—‡

Š

\r

‘

•
‘

\rŒ
‡Ž\rŒ
\r‡
‡’‘“™ 
­

‘\rŒ

­


’\r 

‡

—
­


\r£€

Ž’•\r’Œ

­­‡“™€
˜’‡

’‡\r’

­‘‘\r

€\r‡
\r’Œ

\r
\r

‡\r

˜’


\r—

­

—\r

£\rŒ

’
\r‘



‡­€

—

’

Ž‡\rŒ

\r£“


’





‡­

Ž˜­

‘

\r
Ž‡’­





Ž\r‡€\r‡



’‘
“
‚€˜’—

“\r‘

Ž’Œ‡\rŒ

€
—

™


’‘

˜\r

\r‡­ 
\r‡


Ž™Œ“

€

 ’—

•
£\rŒ

­‡\r



\r‡

•

’‘




\r

—

¢\r

˜‡\r

\r

˜ \r
‡\rŒ

\r­



•‡\r­ 


Ž‡’\r

–
\rŒ

\r‡

\r‡­



˜\r

Ž
Ž\r‡

Ž’Œ‘

—­

­

—\r

‘‡\rŒ

•’\r’Œ

’‘

\r‡




‡

—


Ž\r‡\r\rŒ

 


­

•™

¨’

˜­

Ž’Œ

‡\r
­€
’
¡“™€
‡\r
—




 

 

˜\r



‡­­‡“™€
—

•­

\r­

­’

­

\r\r
‡

\r

˜

—

‡‘\r



Ž’Œ‡’
­

’‘

Œ˜­


\r€

¡\r€




\r



£

¹® 

Š

’

¹¼ 

——
š—­

Š

£­€

\r\r

’‘

£’\r‡


˜’\r

’“£€

’—
 

•

Ž’Œ‡\rŒ

’‘

­‘‡’‘

‡

‡“™ 



‡’



—

’‡




‡“


—

\r

’—
‘
‡“

‡
’‡
\r‡
•

­‘‡’­

­

\r­

•

\r‡
“\r

’Œ­
’‘
’‡
—\r‡­
Ž˜\r


­


Ž’
•‘


 

˜\r­

\r 

‡

\r“\r‘
\n







\r

 \n
\r’Œ­
ŽŒ

­

—\r

\rŒ

—

\r­

’‡

­

˜Œ‘
Œ



‡\rŒ





‡’‘“\r



‡\r


—

’

˜\r


—

’­€



’
\r

˜Œ‘­

•

‡\r

’‡€



’
•

’Œ¡€

—\r



\r˜­

\r‡\rŒ
—

˜\r\rŒ

˜’

’‡

Ž˜
Есть ли основания для беспокойства?
‡

\r

‘

­™‡‘

—


Ž˜


­‡\r

‡\r‡

—’‡\r


— 

“€
’

’Œ‡



‹\r£­ˆ

\r




\r

‡­™­



’˜\r

—


—\r

\rŒ

’

•

­\rŒ

\rŒ“

\r

\r­
\r 

‘\r\rŒ

—

\r


Ž˜—

—
\r
˜\r‡
­¡’
‡
’“
—

Š

\r


—’


’˜




\r


—

•


’

™

\r˜­


‡\rŒ
˜\r‡“
’“
’Œ
’Œ
\r

’“˜



’•

\rŒ

‡•\rŒ
˜˜\r­‡\rŒ

£“

\r

—‡

‡\r‡

š
—­


Ž˜­



\rŒ



’­¡\rŒ



Ž’“\r

 

­ 

—’‡

•
’

˜­



Ž’“’










 ‘™“

\r’Œ“


’ ‡“

£“
•
­’
­
‡\r

‘\r“
’\r


—


Ž˜



‘



‡

\r


¡‘

\r ‘


š—­

Š

\r


˜\r“™

—


\r’Œ







\r­ 



’’‘


’
\r

‡‘ 

\r’Œ

‡Ž‡\r‘

˜\r
—



 •



—\r­



’
­



‡‘

—€

Ž£







\r’Œ­ 

™\r‡
š

‡­™‡

—‡

Ž\r

\r­

\r


Ž‡‡­

Ž­



—
­

’­



’\r

‘\r­ 


’£

˜’
“™ 
’­

‡
–\r



‡

˜­ 

’‡€

’“˜€

‡’‡€

\r

’•

­Ž’
‘\rŒ‘
­€
‘
‡‡­ 
£
‘\r­€
’‘
˜\r­
’—
˜£
’­

\r

Ž£\r‡



£\r­
’•­

\rŒ

‡

—’

•



 

’\r


\r

Ž’Œ‡­

’‘

’‡€




‡’

‘“\r


Ž

˜\r


—


•

\r—

—



Ž˜

˜¬‘’
’\rŒ

Ž\r‡



•\r

­\rŒ


\r

\r

­’

\r





’\r

‡­\r’


—Ž˜­

\r\r­
Что дальше?
”™\r‡
–\r€
’\r€
\r ’—
Ž‡
‡“\r

“˜­

•­

\r\r

—‡­
—­
“\r
•\rŒ
‡\rŒ
’
\r­
£
’—
Ž
\r­


’‡

‘


‘Œ
­\r



•‡\r­ 


‡



­


’’—
 \r’
­

’¡\rŒ

’­

\r\r­

Ž

€


—‡

\r

‡­ 

‡

’‘

 

\r€

‡\r‘

\r

‡•


’\r
“\r
˜\rŒ
\r
\r\r

’


Ž\r\r’Œ­ 

™\r‡


\r

•

˜­’

˜­

’\rŒ

‡­


­
™Œ“
­ 
 ’—€
Ž\r

’
­™‡‘





\r‡’‡­ 

’\r

ƒ‡\r

\r
‡­

­

­\r“\r


—

•


­€

£

\r‘

Ž‡\r


\r 
€

’\r€

’Œ\r
†

—



\r’Œ

­

\r˜­

—
˜
\r‘™

—

’

 ““

•
““

““

““

‡“


’‡“

\r
­


\r’

\r

\r‘™—

˜


\r
—

\rŒ

‡

­•­



’


—

 
\r

”–\r



‡‡\r‘



’€­ 

Ž‡
’‘ 



\r’Œ­

—

\r

Ž

\r
‡­

\b

‡‡“™‘

—

’•­

\r­
—’‡

“\r

—

™™

 




\r





™\r‡

—’

­

\rŒ
 •

’‘



—


Ž™Œ“

‡
­ 
\r‡
\r ’—
•
‡\rŒ
’Œ\r­

€


\r­ 

\rŒ



™\r‡
˜ ­
’‘
\r’‘£
‡‡“
™ ‘

’\r

Ÿ’—‘

\r

\r ’—‘

•
­’
­
\r—
’\rŒ
—­

­’
­
€

—


—

£


€

Š


Ž\r
‡Ž’•—
”­\r‘Œ

€\r

\r

’‘

\r 

—
­

•

’

Ž‡—\rŒ‘

‡Ž

‹­

\r—’
—




’Œ

\r



•

­’

’Œ


\r\rŒ

—­

•

Ž’Œ“\r‘

’‘

‘‡’‘

 ‡

˜’‡‘


Ž—“\r


˜\r

\r‡

•\rŒ

­™‡\rŒ
—\r­

—


˜\r\rŒ


•‡­

˜£


\r­’

‡¡

‡“

\r£


˜’
— 

’‡‘ 

‡

’Œ\r­

’\r
\r’Œ

’

 •



\r‘™€

—

Ž\r‡‡



\r­ 

’‘ 

“

’Œ
\r\r‡

Ž­\r



•‡\r­ 
Перевод: М.С. Багоцкая
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ
ž
Ñ
\b­\r
‡€
—’
½½
\b‹‚

\f 
ÄÈÆÈÆ

È


ω

ÅÆÇÈ

ÆÕÆÇÚÖÆÈÊ

ÈÅ

ÆÄÆ

È

ÄÈÅ

ÆÏÈÇÆ

ÄÅÆÇÈÆ



ÄÈÄÊÆ

ÈÅ

ÆÆÈ


ÈßÇÏ



ÓÆÈÆ

àÇ

º®

ÚÄÆ

\f¯·

ÎÇÌ

¯

\f º
áÆÈÆÄÊÈ

Ð

ÆÆßÄÇ

ÄÈÅ

Ö

ÖÄÈ

ÇÚÊÆÈÊ

ÊÆÖ
ÆÇÇ
ÃÄÅÆÇÈÆ
Ý
ÉÄÈÄÊÆ
ÄÈÅ
ÎÆÆÈ
Ý
ÞÈßÇÏ

ãÄÊÆ
â
ÊÇ

àÇ

¹

ÚÄÆ

\f\f¹¿\fº·

ØÊßÆ

\f º
ÙÏÈ

ÈäÄȉ
ÆÈÊ
Æ
ÈÅ
ÊÆ
ÚÆÊ
È

ÄÈ

ÄÈÅ

ÆÆÄÏ

ÕÄ

ÆÇÄÕÄ

ÈÅ

ÄÅÆÇÈÆ



ÄÈÄÊÆ
È

ÙÆÕÆÇÚÖÆÈÊÄÇ

äÇÌ

šŽ˜’‡

’€

¹\n\f ¼
ƒ\r‡Œ“


—

˜’ 





‰

ÆÈÊÐÝÖ
ÆÄÈÖ½çÄÈ\f \n½ÖÈßÄÈ

Приложенные файлы

  • pdf 18356496
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий