Varianty_titrimetricheskikh_metodov_kolichestve..

Часть II. Варианты титриметрических методов количественного определения лекарственных веществ
Ацидиметрия – кислотно-основное титрование.
Титранты: растворы хлороводородной и серной кислот.
Индикаторы: кислотно-основные – метиловый оранжевый, метиловый красный индивидуально или в смеси с метиленовым синим.

Варианты

1.1. Нейтрализации (прямое титрование) - основан на свойстве неорганических и органических оснований вступать во взаимодействие с кислотами с образованием солей.
По данному варианту определяют аммиак (ФС), метенамин (гексаметилентетрамин) (неофицинальный метод, см. дальше сокращенно неоф. метод), кодеин (ФС), этилендиамин в аминофиллине (эуфиллине) (ФС).

1.1.1. Кодеин (ФС):

f экв =1

1.1.2. Метенамин (гексаметилентетрамин) (неоф. метод).
(СH2)6N4 + HCl (СH2)6N4 ( HCl
f экв =1

1.1.3. Аминофиллин (эуфиллин) (определение по этилендиамину) (ФС).

f экв =1/2

1.2. Вытеснения (прямое титрование) – основан на вытеснении сильной кислотой (титрант) слабой кислоты из ее соли.

1.2.1. Натриевые соли неорганических кислот (натрия гидрокарбонат (ФС), натрия тетраборат (ФС)).
NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + CO2 f экв = 1
Na2B4O7 + 2 HCl + 5 H2O 4 H3BO3 + 2 NaCl f экв = 1/2


1.2.2. Соли органических кислот.

1.2.2.1. Соли производных барбитуровой кислоты (ФС) – барбитал-натрий, гексобарбитал-натрий (гексенал), этаминал-натрий.

f экв = 1

1.2.2.2. Соли производных сульфаниламидов – сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) (неоф. метод).

f экв = 1

1.2.2.3. Натрия бензоат (ФС), натрия салицилат (ФС), кофеин-бензоат натрия (по бензоату натрия) (ФС).

f экв = 1

Определение проводят в присутствии органического растворителя, не смешивающегося с водой (эфир), который извлекает образующиеся кислоты и подавляет их диссоциацию.
Титрование натриевых солей барбитуровой кислоты и сульфаниламидов (соли более слабых кислот) проводят без добавления органических растворителей.

1.3. Гидролиза (обратное титрование). По этому варианту определяют метенамин (гексаметилентетрамин) (ФС). Метод основан на свойстве ЛВ гидролизоваться при нагревании с избытком титрованного раствора серной кислоты.

(CH2)6N4 + 2 H2SO4 + 6 H2O 13 EMBED Equation.3 1415 + 2 (NH4)2SO4
H2SO4 + 2 NaOH Na2SO4 + 2 H2O
f экв = 1/4



2. АЛКАЛИМЕТРИЯ – кислотно-основное титрование.
Титранты: растворы калия и натрия гидроксида.
Индикаторы: кислотно-основные – фенолфталеин, бромфеноловый синий, тимоловый синий, бромтимоловый синий, тимолфталеи, феноловый красный и другие.
Варианты

2.1. Нейтрализации (прямое титрование) - основан на свойстве неорганических и органических кислот взаимодействовать со щелочами с образованием солей.

2.1.1. Растворы кислоты хлористоводородной (ФС), кислота борная (ФС).
HCl + NaOH NaCl + H2O f экв = 1

2.1.2. Бензойная, салициловая, ацетилсалициловая кислоты (ФС).

кислота бензойная
f экв = 1

2.1.3. Аминокислоты: глутаминовая кислота по бромтимоловому синему (ФС) и вариант по Серенсену (формольное титрование) (неоф. метод).
Аминокислоты являются амфотерными соединениями, в водных растворах образуют внутренние соли , поэтому алкалимет-рическое определение затруднено. Для связывания (блокирования) аминогруппы к аминокислоте добавляют формалин. Образующееся N-метиленовое производное титруют раствором натрия гидроксида.

f экв = 1/2

Кислота глутаминовая содержит две карбоксильные группы, поэтому в зависимости от условий анализа может титроваться как одноосновная или как двухосновная кислота. При титровании в присутствии бромтимолового синего (без формалина) во взаимодействие вступает только свободная карбоксильная группа:



f экв = 1

2.1.4. Производные барбитуровой кислоты – барбитал, фенобарбитал (неоф. метод), бензолсулфониламиды – норсульфазол (неоф. метод), бутамид (ФС) – проявляют кислотные свойства за счет имидной и сульфамидной групп. Определение проводят в водно-спиртовом и водно-ацетоновом растворах. (Индикатор – тимолфталеин).

f экв = 1

При определении фталилсульфатиазола (фталазола) (неоф. метод) – обратное титрование, нейтрализация протекает по сульфамидной и карбоксильной группам.


NaOH + HCl NaCl + H2O
изб.
f экв = 1/2

2.1.5. Аскорбиновая кислота (неоф. метод).

f экв = 1

2.1.6. Фенилбутазон (бутадион) (ФС). Проявляет кислотные свойства за счет образования енольной формы. Растворитель – ацетон или спирт (ндикатор – фенолфталеин).


f экв = 1

2.2. Щелочного гидролиза (обратное титрование) – основан на гидролитическом разложении вещества по сложно-эфирной или амидной группе в присутствии избытка титрованного раствора натрия гидроксида, остаток которого далее оттитровывается кислотой.

2.2.1. Полусинтетические пенициллины (ампициллин, оксациллина натриевая соль – ФС).

NaOH + HCl NaCl + H2O
изб.
f экв кисл.формы = 1/2; f экв Na солей = 1

2.2.2. Фенилсалицилат (ФС), ацетилсалициловая кислота (международная фармакопея III-го издания, см. дальше сокращенно МФ III ).

NaOH + HCl NaCl + H2O
изб.
f экв = 1

2.3. Косвенный (см. часть 1, «Вторичная аминогруппа», количественное определение, п. 2)

HNO3 + NaOH NaNO3 + H2O
f экв = 1
2.4. Вытеснения (прямое титрование). Основан на вытеснении слабого основания из его соли более сильным минеральным основанием. Титруют в присутствии органических растворителей.
Метод используется для количественного определения солей органических оснований – папаверина гидрохлорида, пилокарпина гидрохлорида, атропина сульфата, бендазола гидрохлорида (дибазола), хлорпромазина гидрохлорида (аминазина), прокаина гидрохлорида (новокаина) (для всех неоф. метод), хинозола (ФС) и т.д.

2.4.1. Прокаина гидрохлорид (новокаин) (неоф. метод) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 3).

2.4.2.Кодеина фосфат (неоф. метод):

f экв = 1/2

2.4.3. Хинозол (ФС):

f экв = 1/2

Если соль образована слабым или средней силы основанием, то титрование ведут в водной или водно-спиртовой среде (бендазола гидрохлорид (дибазол), пилокарпина гидрохлорид).
Если соль образована сильным основанием (хинозол, хлорпромазина гидрохлорид или аминазин), то титруют в присутствии органического растворителя (хлороформ, спирто-хлороформная смесь) для извлечения органического основания.

3. КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ ТИТРОВАНИЕ
В НЕВОДНЫХ СРЕДАХ.
Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях применяется для количественного определения веществ, представляющих собой кислоты, основания или соли, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости. Слабыми считают электролиты (кислота или основание), если Кд < 10-8. т.е. рКа > 8.

Варианты

3.1. Ацидиметрия в среде протогенного растворителя.
Является официнальным методом практически для всех азотсодержащих органических соединений и их солей, обладающих основными свойствами.
Титрант: раствор хлорной кислоты ( HClO4 ).
Индикаторы: кристаллический фиолетовый, реже метиловый фиолетовый, малахитовый зеленый.
Растворители (протогенные): уксусная кислота, муравьиная кислота, уксусный ангидрид.
Метод основан на солеобразовании слабого органического основания с титрантом в среде протогенного растворителя, усиливающего основные свойства анализируемого вещества.

3.1.1. Определение оснований – кофеин (ФС), нитроксолин в субстанции (ФС), диазепам (сибазон) (ФС), фтивазид (ФС), изониазид (ФС), метамизол-натрий (анальгин) (неоф. метод), глутаминовая кислота (неоф. метод), никотинамид (ФС).

3.1.1.1. Никотинамид (ФС). Реакция идет по третичному атому азота пиридинового цикла.
В основе лежат следующие стадии:
1) Протонирование основания (усиление основных свойств):
R
· N + CH3COOH [ R
· N+ – H ] + CH3COO–
безводная
2) отнятие протона от титранта:
HClO4 + CH3COOH CH3COOH2+ + ClO4-
ион ацилония перхлорат-ион
3) солеобразование (нейтрализация):
[ R
· N+ – H ] + ClO4- [ R
· N+ – H ]ClO4-
перхлорат никотинамида
4) Регенерация растворителя:
CH3COO- + CH3COOH2+ 2 CH3COOH
CH3COOH
Суммарно: R
· N + HClO4 [ R
· N+ – H ]ClO4- f экв = 1

3.1.1.2. Изониазид (субстанция и таблетки по ФС). Реакция идет по азоту пиридинового цикла. Определение ведут в среде ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Уксусный ангидрид добавляют для блокирования аминогруппы, т.к. она тоже обладает основными свойствами:

f экв = 1
3.1.2. Определение солей – хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол), бендазола гидрохлорид (дибазол), тримеперидина гидрохлорид (промедол), апрофен, эфедрина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид, кокаин, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), кодеина фосфат, тиамина хлорид и т.д. (для всех ФС).


3.1.2.1. Кодеина фосфат (ФС):


CH3COOH + H2PO4- CH3COO– + H3PO4
HClO4 + CH3COOH CH3COOH2+ + ClO4-
R3N+H + ClO4- [R3N+H ]ClO4-
CH3COO- + CH3COOH2+ 2 CH3COOH
CH3COOH
Суммарно: [R3N+H ]H2PO4- + HClO4 [R3N+H ]ClO4- + H3PO4
f экв = 1

3.1.2.2. Соли галогенводородных кислот азотсодержащих органических оснований (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 1).

3.1.2.3. Атропина сульфат (ФС) в процессе титрования образует две соли – перхлорат и гидросульфат:

f экв = 1
3.2. Алкалиметрия в среде протофильного растворителя.
По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие слабыми кислотными свойствами.
Титранты: раствор метилата натрия или лития, растворы гидроксида натрия или калия в смеси метилового спирта и бензола.
Индикаторы: тимоловый синий, реже бромтимоловый синий.
Растворители (протофильные): наиболее часто используется диметилформамид (ДМФА), пиридин, этилендиамин.

Метод основан на солеобразовании определяемых соединений, проявляющих слабые кислотные свойства с титрантом в среде протофильного растворителя, усиливающего кислотные свойства анализируемого вещества
Является официнальным и применяется для лекарственных средств, содержащих имидную группу (барбитураты), сульфамидную (сульфаниламиды – фталилсульфатиазол (фталазол)), производных урацила (метилурацил, фторурацил), ксантина (теобромин, теофиллин), 5-нитрофурана (нитрофурантоин или фурадонин), аминокислот (метионин), фенолов (нитроксолин в таблетках), а также лекарственных средств, содержащих енольный гидроксил (этилбискумацетат или неодикумарин).
3.2.1. Барбитураты (барбитал, фенобарбитал) (ФС) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 1).

3.2.2. Фторурацил (ФС):


f экв = 1

3.2.3. Этилбискумацетат (неодикумарин) (ФС), фталилсульфатиазол (фталазол) (ФС) титруются как двухосновные кислоты:

f экв = 1/2

3.2.4. Нитрофурантоин (фурадонин) (МФ III). Титруют метилатом лития в смеси диметилформамида и диоксана (1:1). Метод может быть использован для фурагина.


f экв = 1

4. НИТРИТОМЕТРИЯ.
Титрант: раствор натрия нитрита.

Варианты

4.1. Диазотирования – основан на свойстве первичных ароматических аминов вступать в реакцию диазотирования с образованием солей диазония.

4.1.1. Производные пара-аминобензойной кислоты – прокаина гидрохлорид (новокаин), прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид), бензокаин (анестезин) – ФС; сульфаниламиды – норсульфазол, сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) и др. – ФС (см. часть 1, «Первичная ароматическая аминогруппа», количественное определение, п. 1).

4.1.2. ЛВ, содержащие замещенную первичную ароматическую аминогруппу (парацетамол – по ФС, оксазепам (нозепам) – неоф. метод) после кислотного гидролиза (см. часть 1, «Первичная ароматическая аминогруппа», количественное определение, п. 1).

4.1.3. Ароматические нитропроизводные: хлорамфеникол (левомицетин) (ФС), нитроксолин (неоф. метод), нитразепам (неоф. метод) после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы.

f экв = 1

4.2. Образование азидов. Гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) (неоф. метод):

азид
f экв = 1

4.3. Нитрозирования.
Тетракаина гидрохлорид (дикаин) (ФС), содержащий вторичную ароматическую аминогруппу.

f экв = 1


5. ЙОДОМЕТРИЯ.
Титранты: растворы йода и натрия тиосульфата. Вспомогательный раствор – раствор калия йодид.
Индикаторы: раствор крахмала, хлороформ (для экстракции йода) или безиндикаторный способ.

Варианты

5.1. Окисления – основан на окислении лекарственных веществ йодом.

5.1.1. Раствор формальдегида (ФС), глюкоза (неоф. метод), содержащие альдегидную группу. Вариант обратного титрования (см. часть 1, «Карбонильная группа», количественное определение, п. 1).

5.1.2. Сумма природных пенициллинов (бензилпенициллина натриевая или калиевая соль и др. – ФС). Вариант обратного титрования. Метод основан на окислении йодом продуктов гидролитического расщепления вещества – пенальдиновой кислоты и пеницилламина.


изб.
f экв = 1/8

5.1.3. Производные гидразина – нитрофурал (фурацилин) (неоф. метод), изониазид (неоф. метод). Вариант обратного титрования. Метод основан на окислении йодом гидразина, образующегося при гидролизе веществ в щелочной среде (NH2 – NH2 + 2 I2 N2 + 4 HI)


f экв = ј

5.1.4. Аскорбиновая кислота (неоф. метод):

f экв = 1/2
-2
·
5.1.5. Метамизол-натрий (Анальгин) (ФС) – прямое титрование (S+4 S+6):

f экв = 1/2

5.1.6. Унифицированный йодометрический метод для йодсодержащих органических препаратов (лиотропин, тиреоидин, кислота йопаноевая) (см. часть 1, «Ковалентно связанный галоген», количественное определение, п.2).

5.2. Восстановления – основан на восстановлении лекарственных веществ калия йодидом, выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (косвенное титрование).
+1
·
5.2.1. Меди сульфат (CuSO4 ( 5H2O) (ФС) (Cu+2 Cu+1)
2CuSO4 + 4 KI 2CuI + I2 + K2SO4
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
f экв = 1

5.2.2. Раствор водорода пероксида (неоф. метод).
+2
·
(O22- 2O2-)
H2O2 + 2 KI + H2SO4 I2 + 2 H2O + K2SO4
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
f экв = Ѕ

5.2.3. Хлорамин Б, галазон (пантоцид) (ФС)
Определение хлорамина проводят в среде хлороводородной кислоты, галазона (пантоцида) в среде натрия гидроксида ( т.к. пантоцид (галазон) мало растворим в воде). Вещества разлагаются с выделением активного хлора, который определяют йодометрически.

Cl2 + 2KI I20 + 2KCl
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
+1
·
(Cl0 Cl-)
f экв = 1
Независимо от количества атомов хлора в молекуле f экв = 1 (атомарного хлора). Рассчитывают содержание активного хлора: хлорамин Б должен содержать 25-29% хлора, галазон (пантоцид) – не менее 50%.

5.3. Замещения – основан на свойстве йода вступать в реакцию электрофильного замещения с лекарственными веществами (фенолопроизводными – резорцин (ФС), тимол (ФС), фенол (ФС), салициловая кислота (неоф. метод); аминопроизводными – сульфаниламиды (неоф. методы), прокаина гидрохлорид (новокаин) и др. производные пара–аминобензойной кислоты (неоф. методы). Вариант обратного титрования.

5.3.1. Фенол (ФС). (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.2.).

5.3.2. Антипирин (ФС). Обратное титрование:

(HI + CH3COONa NaI + CH3COOH)
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
f экв = 1/2

5.3.3. Фенилбутазон (Бутадион) (неоф. метод). Прямое титрование:

f экв = 1/2

5.4. Комплексообразования – основан на свойстве лекарственных веществ, содержащих третичную аминогруппу, образовывать с раствором йода осадок полийодида. Вариант обратного титрования. Определяют кофеин в кофеин-бензоате натрия (ФС), атропина сульфат (неоф. метод), папаверина гидрохлорид (неоф. метод) и др. производные алкалоидов.
R3N ( HCl + n I2 + KI R3N ( n I2 ( HI + KCl ;
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
f экв = 1/2 n, где n – количество молекул йода в составе полийодида.

5.4.1. Кофеин в кофеин-бензоате натрия (ФС). Обратное титрование (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 4).
6. Определение азота в органических соединениях (метод кьельдаля).

Титрант: раствор хлороводородной кислоты.
Индикатор: метиловый красный в смеси с метиленовым синим.

Варианты

6.1. Классический метод Кьельдаля (см. часть 1, «Ковалентно связанный азот», количественное определение, п. 1).

Примеры лекарственных веществ:
Примидон (ФС) Осадмид (ФС)
Гексамидин (ФС) Оксафенамид (ФС) Дипрофиллин (ФС)

f экв = 1/2 f экв = 1 f экв = 1/4
ЛВ ЛВ ЛВ

6.2. Видоизмененный метод Кьельдаля – основан на гидролитическом разложении лекарственных веществ по амидным группам:

Фактор эквивалентности зависит от числа амидных групп.

6.2.1. Гидролитическое разложение амидов в присутствии натрия гидроксида и дальнейшее определение образовавшегося аммиака по методу Кьельдаля (пирацетам (ноотропил) – ФС) Метод основан на свойстве вещества гидролизоваться под действием натрия гидроксида с выделением аммиака. Определение проводят в установке Кьельдаля. Аммиак отгоняют и улавливают раствором борной кислоты, отгон титруют раствором хлороводородной кислоты по смешанному индикатору (метиловый красный в смеси с метиленовым синим).

f экв = 1
т.к. из 1 молек. вещества ( 1 молек. NH3 ( 1 молек. HCl
6.2.2. Гидролитическое разложение амидов в присутствии серной кислоты с образованием соли амина, которую разлагают щелочью до летучего амина и далее определяют по методу Кьельдаля (никетамид или диэтиламид никотиновой кислоты – неоф. метод).

f экв вещ. = 1

Видоизмененный метод Кьельдаля используется для определения салициламида (ФС), можно по этому методу определить никотинамид (неоф. метод).

7. Комплексонометрия – метод основан на свойстве катионов металлов количественно вступать в реакцию с комплексоном (трилоном Б) с образованием прочных, растворимых в воде бесцветных внутрикомплексных соединений.
Титрант: раствор трилона Б – динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (сокращенно (Na2H2TrБ).
Индикаторы: металлоиндикаторы – органические красители, имеющие различную окраску в свободном виде и виде комплекса с металлом, который менее прочный, чем комплекс трилона Б с металлом.
Действие металлоиндикаторов зависит от pH среды:
а) pH 9,5-10 создается аммиачным буфером.
Индикаторы: кислотный хром черный специальный (или эриохром черный Т), кислотный хромовый темно-синий (или хромовый темно-синий), переход окраски от красно-фиолетовой или вишнево красной к синей или сине-фиолетовой.
Титруют: Zn2+, Mg2+, Ca2+.
б) pH 1-2 создается добавлением разведенной азотной кислоты; pH 4-5-6 создается добавлением ацетатного буферного раствора; pH 7,8-8,2 создается добавлением гексаметилентетрамина (метенамина).
Индикатор: ксиленоловый оранжевый, переход окраски от красной к желтой. Титруют: Bi3+ (pH 1-2); Cu2+ (pH 4-5-6); Zn2+, Pb2+, Al3+ (pH 7,8-8,2).
в) pH 12-14 создается 30% раствором натрия гидроксида вблизи точки эквивалентности.
Индикатор: кальконкарбоновая кислота, переход окраски от красновато-сиреневой к голубой.
Титруют: Ca2+.

Варианты

7.1. Прямого титрования. Определяют цинка сульфат, кальция хлорид, магния сульфат, цинка оксид, магния оксид, кальция лактат, кальция глюконат, висмута нитрат основной (ФС). Реакция комплексообразования идет быстро.
1) Ca2+ + H2Ind ( CaInd + 2 H+

2)


3) в точке эквивалентности:
CaInd + Na2H2TrБ ( CaNa2TrБ + H2Ind
Окраска раствора за счет
свободного индикатора

7.2. Обратного титрования. Используется, если:
- реакция комплексообразования проходит медленно (Al3+) ;
- нет подходящего индикатора (Pb2+) ;
- анализируемое вещество не растворяется в воде

1) Pb2+ + Na2H2TrБ ( PbNa2TrБ + 2 H+
изб. количество
pH 9,5-10
2) Na2H2TrБ + ZnSO4 ( ZnNa2TrБ + (NH4)2SO4 + 2 H2O
( NH4OH,
NH4Cl)
в точке эквивалентности: H2Ind + Zn2+ ( ZnInd + 2 H+
окраска раствора за счет
комплекса металла с
индикатором

Трилон Б образует с катионами металлов комплексонаты в стехиометрическом соотношении 1:1 независимо от заряда катиона, поэтому f экв = 1. Исключение составляет препарат – висмута нитрат основной, т.к. это вещество непостоянного состава и расчет идет на Bi2O3 , поэтому f экв Bi2O3 = 1/2.

7.3. Косвенного титрования. Основан на свойстве органических лекарственных веществ с третичной аминогруппой (папаверина гидрохлорид, морфина гидрохлорид, атропина сульфат, хлорпромазина гидрохлорид (аминазин), хинина гидрохлорид и др.) образовывать комплексные соли с общеалкалоидными реактивами, например, тетрароданоцинкатом аммония, калия тетрайодовисмутатом (III) (неоф. метод) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 5).

Примеры лекарственных веществ:


Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин), Атропина сульфат
f экв = 2/n = 2/1 = 2 f экв = 2/n = 2/2 = 1


8. ЦЕРИМЕТРИЯ (окислительно-восстановительное титрование).
Титрант: раствор церия (IV) сульфата.
Индикация: 1) безиндикаторный; 2) дифениламин или ферроин - комплекс Fe (II) с о-фенантролином; 3) потенциометрический способ индикации.

Метод основан на свойстве препаратов окисляться солями церия (IV), которые в кислой среде восстанавливаются до церия (III).
+1
·
Ce4+ ( Ce3+


Варианты
8.1. Прямого титрования.

8.1.1. Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин) (МФ II) (безиндикаторный метод) – окисление за счет серы до моносульфоксида.

f экв = 1/2
Титруют до исчезновения образующегося в процессе титрования красного окрашивания.

8.1.2. Менадиона натрия бисульфит (викасол) (ФС) (в присутствии индикатора – ферроина).
Метод основан на окислении восстановленной формы менадиона сульфатом церия (IV) до 2-метил-1,4-нафтохинона и восстановлении церия (IV) до церия (III).
Предварительно действием щелочи выделяют 2-метил-1,4-нафтохинон, извлекают хлороформом, хлороформ отгоняют, менадион восстанавливают цинковой пылью в кислой среде до 2-метил-1,4-дигидроксинафталина, который окисляют сульфатом церия (IV).

f экв = 1/2
В точке эквивалентности избыточная капля титранта (Ce(SO4)2 окисляет Fe2+ в составе комплекса с- фенантролином до Fe3+, который с о-фенантролином дает комплекс голубого цвета. Титруют до зеленого окрашивания (голубой цвет комплекса с желтым раствором титранта ( Ce(SO4)2 )дает зеленую окраску).

красный голубой

8.1.3. Аскорбиновая кислота (неоф. метод) (в присутствии индикатора – ферроина).

f экв = 1/2 дегидроаскорбиновая
кислота

8.1.4. Нифедипин (ФС для субстанции) (в присутствии индикатора – ферроина). Метод основан на окислении нифедипина сульфатом церия (IV) и восстановлении церия (IV) до церия (III).

f экв = 1/2

8.1.5. Токоферола ацетат в 50% масляном растворе (ФС) после кислотного гидролиза (индикатор – дифениламин).


f экв = 1/2

В точке эквивалентности появляется сине-фиолетовое окрашивание:

дифениламин иммониевая соль дифенилбензидина

8.2. Обратного титрования. Избыток церия (IV) сульфата (титранта) определяют йодометрически.

8.2.1. Гидрохлоротиазид (дихлотиазид) (ФС), метамизол-натрий (анальгин) (неоф. метод), фенилбутазон (бутадион) (неоф. метод)

f экв = 1/2

2Ce(SO4)2 + 2 KI ( I2 + Ce2(SO4)3 + K2SO4
остаток
I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6 ;

8.2.2. Кофеин (теобромин, теофиллин) (неоф. метод).
Избыток титрованного раствора церия (IV) сульфата при нагревании окисляет вещества в кислой среде до образования аллоксанов (1,3-диметилаллоксан образуется при окислении кофеина и теофиллина, 3-метилаллоксан – при окислении теобромина).

f экв = 1/4
Избыток церия (IV) сульфата определяют йодометрически (см. п. 8.2.1.).

9. БРОМАТОМЕТРИЯ.
Титранты: растворы калия бромата и натрия тиосульфата.
Вспомогательные растворы – калия бромида и калия йодида.
Индикация: 1) раствор крахмала, 2) метиловый оранжевый, 3) без индикатора, 4) хлороформ (экстракционный способ).

Варианты

9.1. Замещения – основан на свойстве лекарственных веществ - фенолов и ароматических аминов вступать в реакцию электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы брома.

9.1.1. Прямого титрования:
Тимол (ФС), прокаина гидрохлорид (новокаин), бензокаин (анестезин), сульфаниламид (стрептоцид) и другие производные п-аминобензойной кислоты и сульфаниламидов (неоф. методы).

9.1.1.1. Тимол (ФС) (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.1.1.).

9.1.1.2. Сульфаниламид (Стрептоцид) (неоф. метод).

KBrO3 + 5 KBr + 6 HCl ( 3 Br2 + 6 KCl + 3 H2O

f экв = 1/4

9.1.2. Обратного титрования. Избыток брома определяют йодометрическим методом.
Фенолопроизводные (фенол, резорцин (ФС)), салициловая кислота (с декарбоксилированием), натрия салицилат, фенилсалицилат (после гидролиза) (неоф. методы), раствор гексэстрола (синэстрола) в масле 2% для инъекций (ФС), производные урацила (неоф. методы).

9.1.2.1. Резорцин (ФС) (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.1.2.).

9.1.2.2. Тегафур (фторафур) (неоф. метод).

Br2 + 2 KI ( I2 + 2 KBr
остаток
I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6
f экв = 1/2

9.1.2.3. Хинозол (неоф. метод):

f экв = 1/8
Вариант обратного титрования.

9.1.2.4. Салициловая кислота (неоф. метод) (с декарбоксилированием).
Можно определить сложные эфиры и амиды (фенилсалицилат, ацетилсалициловую кислоту, салициламид) после гидролиза (неоф. метод).

f экв = 1/6
Вариант обратного титрования.

9.1.2.5. Гексэстрол (синэстрол) (масляный 2% р-р для инъекций - ФС).

f экв = 1/8
Вариант обратного титрования.

9.2. Окислительного титрования.

9.2.1. Для экспресс-анализа йодсодержащих лекарственных веществ – основан на окислении йодид-иона (I-) до йодмонохлорида (ICl) броматом калия в сильно кислой среде HCl (1:1).

Титрант: раствор калия бромата.
Индикация: 1)метиловый оранжевый (переход окраски от красно-бурой до лимонно-желтой); 2) безиндикаторный способ (переход окраски от бурой в лимонно-желтую).

9.2.1.1. Прямого титрования. Калия йодид (неоф. метод).
6 KI + KBrO3 + 6 HCl ( 3 I2 + KBr + 6 KCl + 3 H2O
3 I2 + KBrO3 + 6 HCl ( 6 ICl + KBr + 3 H2O
6 KI + 2 KBrO3 + 12 HCl ( 6 ICl + 2 KBr + 6 KCl + 3 H2O
или
2 KI + KBrO3 + 6 HCl ( 3 ICl + KBr + 3 KCl + 3 H2O
f эквKI = 1/2

9.2.1.2. Косвенного титрования.
Тиамина бромид (неоф. метод) – при взаимодействии с реактивом Драгендорфа образуется комплексное соединение, после растворения осадка в растворе хлороводородной кислоты образующиеся йодид-ионы косвенно определяют броматометрическим методом окислительного титрования.
Метод разработан на кафедре фармхимии ПГФА доцентом Г.И. Савельевой. Предложен для анализа тиамина в многокомпонентных лекарственных препаратах, при малом содержании тиамина, когда другие титриметрические методы использовать невозможно.

Тиамин осаждают реактивом Драгендорфа.
[T+]Br- ( HBr + 2 KBiI4 ( [T+] ( [BiI4-] ( HBiI4( + 2 KBr ;
1 моль 1 моль
Осадок отфильтровывают, промывают от избытка реактива, затем растворяют в растворе HCl:
Осадок + 8 HCl ( 8 HI + [T+]Cl- ( HCl + 2 BiCl3 ;
18-20% 8 молекул
3 HI + KBrO3 + 3 HCl ( 3 ICl + KBr + 3 H2O
-2
·
I- ( I+
В ходе реакции образуется 8 I- - ионов, следовательно, f эквтиам. = 1/16.

10. Меркуриметрия – метод основан на свойстве галогенид-ионов количественно взаимодействовать с солями ртути (II) с образованием труднодиссоциируемых (малоионизированных) галогенидов ртути (II). Прямое титрование.
Титранты: легко ионизированные соли ртути (II) – ртути (II) нитрат; ртути (II) перхлорат.

10.1. Определение галогенидов.
2 MeX + Hg+2(NO3)2 ( HgX2 + 2 MeNO3 ,
f экв = 1
где Х – Cl-, Br-, I-.
Титрование в азотнокислой среде.
Индикация: дифенилкарбазон.

светло-сиреневое окрашивание

10.1.1. Хлориды и бромиды калия и натрия, кальция хлорид (неоф. метод).
2 NaBr + Hg(NO3)2 ( HgBr2 + 2 NaNO3
f экв = 1
CaCl2 + Hg(NO3)2 ( Ca(NO3)2 + HgCl2
f экв = 1/2

10.1.2. Йодиды натрия и калия (неоф. метод).

Варианты

10.1.2.1. Безосадочный в присутствии этанола, концентрация которого в конце титрования должна быть не менее 55%. Используется свойство ртути (II) йодида растворяться в спирте с образованием бесцветных растворов.
Титрант: ртути (II) перхлорат (0,01 моль/л) УЧ [1/2 Hg(ClO4)2]
2 KI + Hg(ClO4)2 ( HgI2( + 2
·KClO4
спирт : вода (1:1)
f экв = 1

10.1.2.2. Осадочного титрования с йодкрахмальным способом фиксации точки эквивалентности, индикация как в методе Кольтгофа.

KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4 ( 3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O
I2 + I- ( [I3]- + крахмал ( синее окрашивание.
В точке эквивалентности из раствора исчезают йодиды, что сопровождается исчезновением синего окрашивания:

2 I- + Hg(NO3)2 ( HgI2( + 2 NO3-
или Hg(ClO4)2 или 2 ClO4-
f экв = 1

10.2. Определение гидрохлоридов и гидробромидов органических оснований:
Тиамина хлорид или бромид; папаверина, этилморфина, эфедрина, пиридоксина, пилокарпина гидрохлориды; скополамина гидробромид и др. (неоф. методы).
2 R ( N ( HX + Hg(NO3)2 ( 2 R ( N ( HNO3 + HgX2
f экв = 1/n
где n – число молекул HBr или HCl в молекуле анализируемого препарата.

10.2.1. Скополамина гидробромид (неоф. метод).

(индикатор – дифенилкарбазон)
f экв = 1

10.2.2. Тиамина бромид или хлорид (неоф. метод).
(HNO3)
[T+]Br- ( HBr + Hg(NO3)2 ( [T+]NO3- ( HNO3 + HgBr2
1 молекул (индикатор – дифенилкарбазон)
f экв = 1/2

10.3. Определение лекарственных веществ, содержащих ковалентно связанный хлор и бром – основано на предварительном разрушении органического вещества сожжением в колбе с кислородом, растворении продуктов сгорания в поглощающей жидкости (раствор пероксида водорода) и последующим определении элементов в ионном виде.



10.3.1. Нозепам (по хлору) (неоф. метод). (см. п. 12.1).

(HNO3)
2 Cl- + Hg(NO3)2 ( HgCl2 + 2 NO3-
Индикатор - дифенилкарбазон
f эквхлора = 1

11. АРГЕНТОМЕТРИЯ – метод основан на свойстве галогенид-ионов количественно осаждаться серебра нитратом в виде галогенидов серебра.

Варианты

11.1. Мора (прямое титрование) – используется для титрования хлоридов или бромидов.
Титрант: раствор серебра нитрата.
Индикатор: калия хромат.
Йодиды не определяют, т.к. (ПР AgI = 1,5 ( 10-16; ПР AgCl = 1,8 ( 10-10; ПР AgBr = 4,4 ( 10-13; ПР Ag2CrO4 = 2 ( 10-12 );
Кроме того осадки серебра йодида и серебра хромата близки по цвету, что затрудняет определения точки эквивалентности.
Реакция среды нейтральная или слабощелочная.

11.1.1. Натрия и калия хлориды и бромиды (ФС); кальция хлорид (неоф. метод).

NaCl + AgNO3 ( AgCl( + NaNO3
2 AgNO3 + K2CrO4 ( Ag2CrO4( + 2 KNO3
красноватый
осадок
f экв = 1

11.1.2. Гидрохлориды и гидробромиды органических оснований - папаверина гидрохлорид, прокаина гидрохлорид (новокаин) (неоф. метод) и др.

2 AgNO3 + K2CrO4 ( Ag2CrO4( + 2 KNO3
f экв = 1

11.2. Фаянса (прямое титрование).
Титрант: раствор серебра нитрата.
Индикаторы: адсорбционные – натрия эозинат (для йодидов), бромфеноловый синий, флуоресцеин (для хлоридов и бромидов).
Среда – уксуснокислая (разб. CH3cooh). Натрия эозинат не используется для определения хлоридов, т.к. анион в самом начале титрования вытесняет хлориды из осадка и розовая окраска наступает от первой капли титрованного раствора.

11.2.1. Калия и натрия йодиды (ФС), калия и натрия хлориды и бромиды (неоф. метод).
а) HInd + H2O ( Ind- + H3O+
эозинат натрия
б) NaI + AgNO3 ( AgI( + NaNO3
в) Ind- + AgI( + AgNO3 (изб. капля) ( [(AgI)Ag+]Ind-( + NO3-
f экв = 1
11.2.2. Гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды органических оснований (эфедрина гидрохлорид, бендазола гидрохлорид (дибазол), дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол), этилморфина гидрохлорид, пахикарпина гидрохлорид (неоф. метод)).

f экв = 1

11.2.3. Лекарственные вещества, содержащие ковалентно-связанный галоген после переведения его в ионогенное состояние (гидролитическое разложение, восстановительная минерализация). Кислота йопаноевая (неоф. метод).

1 моль 3 моль
3 NaI + 3 AgNO3 ( 3 AgI( + 3 NaNO3
f экв = 1/n , где n- число атомов галогена в органическом соединении; для йопаноевой кислоты f экв = 1/3.
11.3. Фольгарда (обратное титрование).
Титранты: растворы серебра нитрата и аммония тиоцианата (роданида).
Индикатор: железоаммониевые квасцы.
Среда – кислая (разб. HNO3) – для предотвращения гидролиза соли Fe (III) (индикатора). Можно определять все галогениды, но для хлоридов осадок серебра хлорида отделяют фильтрованием или добавлением нитробензола, так как растворимость осадка серебра хлорида выше растворимости осадка серебра тиоцианата (ПР AgCNS = 1,07 ( 10-12; ПР AgCl = 1,8 ( 10-10).

11.3.1. Натрия бромид, натрия йодид (неоф. метод).
а) NaBr + AgNO3 ( AgBr( + NaNO3
избыток
б) AgNO3 + NH4CNS ( AgCNS( + NH4NO3
остаток белый
осадок
в) FeNH4(SO4)2 + 3 NH4CNS ( Fe(CNS)3 + 2 (NH4)2SO4
индикатор изб. капля желто-розовое
окрашивание
f экв = 1

11.3.2. Галогениды органических оснований (таблетки тропацина (ФС), гоматропина гидробромид, папаверина гидрохлорид (неоф. метод))

f экв = 1

AgNO3 + NH4CNS ( AgCNS( + NH4NO3
остаток
FeNH4(SO4)2 + 3 NH4CNS ( Fe(CNS)3 + 2 (NH4)2SO4
индикатор изб. капля желто-розовое
окрашивание

11.3.3. Лекарственные вещества, содержащие ковалентно-связанный галоген после переведения в ионогенное состояние (восстановительная минерализация, гидролитическое разложение). Бромизовал (ФС):

HNO3
NaBr + AgNO3 ( AgBr( + NaNO3
AgNO3 + NH4CNS ( AgCNS( + NH4NO3
3 NH4CNS + Fe3+ ( Fe(CNS)3 + 3 NH4+
f экв = 1
11.4. Фольгарда в модификации Кольтгофа (косвенный или видоизмененный вариант Фольгарда). Используется дл бромкамфоры (ФС).
В отличие от классического метода Фольгарда в данном варианте индикатором служит железа тиоцианат (роданид) желто-розового цвета, который получают прибавлением к анализируемой смеси растворов железоаммониевых квасцов и аммония тиоцианата. При расчетах из объема серебра нитрата вычитают объем раствора аммония тиоцианата (обычно 0,1 мл 0,1 моль/л). Титрование ведут до исчезновения розовой окраски.


В начале титрования: 3 CNS + Fe3+ ( Fe(CNS)3
желто-розовое окрашивание
HNO3
NaBr + AgNO3 ( AgBr( + NaNO3
f экв = 1

В точке эквивалентности:
Fe(CNS)3 + 3 AgNO3 ( AgCNS( + Fe(NO3)3
белый

11.5. Кольтгофа (прямое титрование) используется для определения йодидов (селективный метод) (неоф. метод).
Титрант: раствор серебра нитрата
Индикатор: йодкрахмальный – 1 капля раствора калия йодата (0,1 моль/л, УЧ 1/6 KIO3), раствор крахмала (2 мл) и по каплям разведенной кислоты серной до появления синего окрашивания.
а) KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4 ( 3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O - уравнение
I2 + KI + крахмал ( синее окрашивание. индикации
б) KI + AgNO3 ( AgI( + KNO3
f экв = 1

В точке эквивалентности происходит обесцвечивание раствора, так как йодиды исчезают из раствора, полностью связываясь серебра нитратом.

11.6. Аргентометрический метод (прямое титрование, без индикатора (неоф. метод).
Основан на количественном взаимодействии производных пиримидин-2,4,6-триона (барбитуратов) с серебра нитратом, с образованием растворимых однозамещенных серебряных солей. Во внутриаптечном контроле определение ведут обычно в среде натрия карбоната, индикация – по появлению устойчивой мути. Вероятно, образуется Ag2CO3(, нерастворимый в воде, или же нерастворимая в воде дизамещенная серебряная соль.

растворимая соль
f экв = 1

В точке эквивалентности:


12. Метод сжигания в колбе с кислородом (ГФ XI, т.1, с.181) для фтор-, хлор-, бром-, йодпроизводных лекарственных веществ органической природы.
Метод основан на разрушении органического вещества сожжением в колбе, наполненной кислородом, растворении образующихся продуктов сгорания и последующем определении элементов, находящихся в растворе в виде ионов.
12.1. Определение хлор- и бромсодержащих соединений. (см. часть 1, «Ковалентно связанный галоген», количественное определение, п. 3.2.).

12.2. Определение йодсодержащих соединений.
Поглощающая жидкость: раствор натрия гидроксида (NaOH).
Количественное определение по Лайперту идет по стадиям:
1. I2 + 5 Br2 + 12 NaOH ( 2 NaIO3 + 10 NaBr + 6 H2O
2. Удаляют избыток брома:

3. Йодат определяют йодометрически:
2 NaIO3 + 10 KI + 6 H2SO4 ( 6 I2 + 5 K2SO4 + Na2SO4 + 6 H2O
I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6 ;
Индикатор – крахмал f экв йода = 1/6

12.3. Определение фторсодержащих соединений.
Поглощающая жидкость: вода.
Количественное определение фторид-ионов двумя методами.

12.3.1. Ториметрический метод (см. часть 1, «Ковалентно связанный галоген», количественное определение, п. 3.1.1.).
В точке эквивалентности избыточная капля титранта вступает с индикатором в реакцию комплексообразования. Комплексная соль имеет розовое окрашивание:

12.3.2. Спектрофотометрический метод в видимой области спектра (см. часть 1, «Ковалентно связанный галоген», количественное определение, п. 3.1.2.).

Приложение
ТЕСТовые задания

1. Наличие какой пары функциональных групп в молекуле придает соединению амфотерные свойства
а) альдегидной и кетонной
б) спиртового и фенольного гидроксилов
в) карбоксильной и первичной алифатической аминогруппы
г) сложноэфирной и имидной
д) нитрогруппы и фенольного гидроксила

2. Укажите, наличие каких функциональных групп в молекуле обусловливает реакцию взаимодействия лекарственных веществ со щелочью
а) карбоксильной
б) сложноэфирной
в) амидной
г) лактамной
д) спиртового гидроксила

3. К легко окисляющимся соединениям относятся
а) альдегиды
б) сложные эфиры
в) фенолы
г) ароматические амины
д) кетоны

4. Для лекарственных веществ, имеющих в молекуле фенольный гидроксил, доказательство подлинности проводят по образованию
а) азокрасителя
б) бромпроизводного
в) ауринового красителя
г) индофенолового красителя
д) аци-соли

5. Азокраситель не образуют лекарственные вещества, производные
а) сульфаниламидов
б) п-аминобензойной кислоты
в) бензойной кислоты
г) о-аминобензойной кислоты
д) салициловой кислоты

6. Для доказательства подлинности лекарственных веществ, содержащих третичную аминогруппу, используют
а) раствор йода
б) реактив Драгендорфа
в) аммония тиоцианат
г) реактив Марки
д) калия дихромат

7. К реактивам, выявляющим кислотные свойства лекарственных веществ, относятся
а) FeCl3; CuSO4; NaNO2
б) NaNO2; CoCl2; AgNO3
в) AgNO3; NaOH; FeCl3
8. Реакции комплексообразования используются в анализе лекарственных веществ, содержащих функциональные группы
а) альдегидную
б) амидную
в) имидную
г) несколько спиртовых гидроксилов
д) фенольный гидроксил

9. Гидроксамовая реакция используется для доказательства подлинности лекарственных веществ, содержащих функциональные группы
а) карбоксильную
б) сложноэфирную
в) спиртовый гидроксил
г) кетонную
д) амидную

10. В анализе лекарственных веществ, содержащих первичную алифатическую аминогруппу, можно использовать реакции
а) окисления
б) образования азокрасителя
в) конденсации
г) комплексообразования
г) гидролиза

11. За счет каких функциональных групп лекарственные вещества проявляют амфотерные свойства
а) альдегидной и карбоксильной
б) третичной аминогруппы и фенольного гидроксила
в) спиртового и фенольного гидроксилов
г) амидной и имидной

12. Гидролитическому расщеплению в щелочной среде подвергаются лекарственные вещества, имеющие в молекуле функциональную группу
а) сложноэфирную
б) амидную
в) фенольный гидроксил
г) лактамную
д) карбоксильную

13. Укажите, какие функциональные группы в органических лекарственных веществах подвергаются окислению при неправильном хранении
а) нитрогруппа
б) первичная ароматическая аминогруппа
в) спиртовый гидроксил

14. Для доказательства подлинности альдегидов используют реакции
а) с железа (III) хлоридом
б) с аммиачным раствором серебра нитрата
в) с реактивом Несслера
г) с кислотой салициловой в присутствии конц. серной кислоты
д) с реактивом Фелинга

15. Реакция образования азокрасителя используется для доказательства подлинности лекарственных веществ, производных
а) анилина
б) п-аминобензойной кислоты
в) бензойной кислоты
г) о-аминобензойной кислоты
д) фенолов

16. К общеалкалоидным реактивам относятся
а) реактив Бушарда, реактив Марки, кислота пикриновая
б) кислота пикриновая, реактив Драгендорфа, танин
в) танин, реактив Несслера, реактив Бушарда

17. Реакции окисления используются в качественном анализе лекарственных веществ, содержащих функциональные группы
а) фенольный гидроксил
б) спиртовый гидроксил
в) первичную ароматическую аминогруппу
г) альдегидную
д) третичный атом азота

18. Общей реакцией подлинности на спиртовый и фенольный гидроксил, карбоксильную группу является реакция
а) комплексообразования с FeCl3
б) окисления
в) этерификации
г) гидролиза
д) конденсации

19. Реакции конденсации используются в анализе
а) фенолов
б) спиртов
в) первичных аминов
г) третичных аминов
д) кетонов

20. В анализе лекарственных веществ, содержащих ароматическую нитрогруппу, можно использовать реакции
а) окисления
б) образования аци-соли
в) конденсации
г) комплексообразования
г) гидролиза

21. Амфотерные свойства характерны для лекарственных веществ, содержащих в молекуле функциональных групп
а) сульфамидную и первичную ароматическую аминогруппы
б) спиртовый и фенольный гидроксилы
в) карбоксильную и амидную
г) сложноэфирную и имидную

22. Гидролитическому расщеплению в кислой среде подвергаются лекарственные вещества, имеющие в молекуле функциональную группу
а) азометиновую
б) амидную
в) альдегидную
г) карбоксильную
д) сложноэфирную

23. Укажите, за счет каких функциональных групп органические лекарственные вещества подвергаются окислению при неправильном хранении
а) (-кетольной
б) фенольного гидроксила
в) кетонной

24. К реактивам, выявляющим способность лекарственных веществ к окислению относятся
а) FeCl3; Co(NO3)2; реактив Фелинга
б) реактив Фелинга; раствор йода; AgNO3
в) AgNO3; FeCl3; реактив Драгендорфа
25. Для доказательства подлинности лекарственных веществ, содержащих третичную аминогруппу, используют
а) реактив Драгендорфа
б) реактив Несслера
в) реактив Бушарда
г) реактив Марки
д) кислоту пикриновую

26. Для подтверждения подлинности формальдегида, глюкозы и аскорбиновой кислоты, обладающих восстановительными свойствами, используют
а) реактив Фелинга
б) пикриновую кислоту
в) реактив Драгендорфа
г) салициловую кислоту
д) хлорид железа (III)

27. Реакции комплексообразования используются в анализе лекарственных веществ, содержащих функциональные группы
а) фенольный гидроксил
б) сульфамидную
в) азометиновую
г) третичную аминогруппу
д) лактамную

28. Реагентом, характеризующим глюкозу, как многоатомный спирт и альдегид является
а) реактив Фелинга
б) раствор йода
в) сульфат меди в щелочной среде
г) аммиачный раствор серебра нитрата
д) реактив Несслера

29. Реакции конденсации используются в анализе
а) фенолов
б) спиртов
в) альдегидов
г) третичных аминов
д) амидов

30. Реакция образования аци-соли используется в анализе лекарственных веществ, содержащих
а) вторичную аминогруппу
б) первичную ароматическую аминогруппу
в) первичную ароматическую нитрогруппу
г) третичную аминогруппу
д) фенольный гидроксил

31. Для обнаружения (-кетольной группы используют реактивы
а) аммиачный раствор серебра нитрата

б) реактив Фелинга
в) реактив Драгендорфа
г) реактив Несслера
д) реактив Марки

32. Общей реакцией для формальдегида и фенолов является реакция образования
а) азокрасителя
б) перйодида
в) ауринового красителя
г) бромпроизводного
д) гидроксамата железв (III)

33. К реактивам, выявляющим способность лекарственных веществ к комплексообразованию, относятся
а) AgNO3, реактив Драгендорфа, FeCl3
б) FeCl3, Co(NO3)2, реактив Фелинга
в) реактив Фелинга, AgNO3, раствор йода

34. Для доказательства подлинности первичных ароматических аминов используют реакции
а) диазотирования и азосочетания
б) окисления
в) комплексообразования
г) конденсации

35. Метод кислотно-основного титрования в среде протогенного растворителя используется для количественного определения лекарственных веществ, содержащих
а) фенольный гидроксил
б) третичный атом азота
в) сульфамидную группу
г) вторичную аминогруппу
д) карбоксилат-ион

36. Укажите, какие функциональные группы в молекуле лекарственного вещества обусловливают возможность применения метода Кьельдаля
а) имидная
б) спиртовая
в) амидная
г) сложноэфирная
д) фенольная

37. Унифицированный йодометрический метод используется в анализе лекарственных веществ, содержащих
а) ковалентно связанную серу
б) ковалентно связанный азот
в) сульфамидную группу
г) ковалентно связанный йод
д) кетонную группу

38. Для количественного определения карбоновых кислот используется метод
а) кислотно-основное титрование в среде протогенного
растворителя
б) алкалиметрия
в) аргентометрия
г) йодометрия

39. Для количественного анализа лекарственных веществ, имеющих в структуре первичную ароматическую аминогруппу, может быть использован метод а) нейтрализации
б) нитритометрия
в) аргентометрия
г) комплексонометрия
д) спектрофотометрия в видимой области спектра

40. Метод кислотно-основного титрования в среде неводного растворителя применяется для количественного определения лекарственных веществ, содержащих
а) третичный атом азота
б) фенольный гидроксил
в) сульфамидную группу
г) имидную группу
д) первичную аминогруппу

41. Метод ацетилирования применим для лекарственных веществ, содержащих а) кетонную группу
б) фенольный гидроксил
в) карбоксильную группу
г) спиртовый гидроксил
д) амидную группу

42. Методы аргентометрии используются в анализе лекарственных веществ, содержащих
а) сульфамидную группу
б) ковалентно связанный азот
в) альдегидную группу
г) ковалентно связанную серу
д) ковалентно связанный галоген

43. Для количественного определения солей карбоновых кислот используется метод
а) ацидиметрия
б) алкалиметрия
в) аргентометрия
г) йодометрия

44. Для количественного определения лекарственных веществ, в структуре которых имеется третичная аминогруппа, могут быть использованы методы
а) комплексонометрия
в) йодхлорметрия
г) лаурилсульфатный
д) спектрофотометрия в видимой области спектра

45. Йодометрический метод применяется в количественном анализе лекарственных веществ, содержащих
а) альдегидную группу
б) кетонную группу
в) третичный атом азота
г) карбоксильную группу
д) фенольный гидроксил

46. Укажите функциональные группы, наличие которых в молекуле лекарственного вещества обусловливает использование для количественного анализа метода алкалиметрии
а) имидная
б) спиртовая
в) карбоксильная
г) сульфамидная
д) нитрогруппа

47. Йодометрический метод количественного определения альдегидов основан на их свойствах
а) окислительных в) комплексообразующих
б) восстановительных г) основных
48. Метод сжигания в колбе с кислородом используется в анализе лекарственных веществ, содержащих
а) ковалентно связанную серу
б) ковалентно связанный азот
в) ковалентно связанный галоген
г) сульфамидную группу
д) альдегидную группу
49. Йодометрический метод количественного определения лекарственных веществ, содержащих третичный атом азота, основан на реакции
а) электрофильного замещения
б) комплексообразования
в) окисления
г) гидролиза
д) конденсации

50. Йодхлорметрический метод количественного определения фенолов основан на реакции
а) конденсации
б) окисления
в) солеобразования
г) электрофильного замещения
д) этерификации

51. В количественном анализе сложных эфиров используются методы
а) кислотно-основное титрование в неводной среде
б) видоизмененный метод Кьельдаля
в) щелочного гидролиза
г) ацетилирования
д) спектрофотометрия в видимой области спектра

52. Метод кислотно-основного титрования в среде протофильного растворителя используют в анализе лекарственных веществ, содержащих функциональные группы
а) амидную
б) сульфамидную
в) имидную
г) спиртовый гидроксил
д) третичный атом азота

53. Для количественного определения натрия салицилата можно использовать методы
а) кислотно-основное титрование в среде протогенного
растворителя
б) алкалиметрия
в) аргентометрия
г) йодометрия
д) ацидиметрия

54. Для количественного определения лекарственных веществ, в структуре которых имеется фенильный радикал, могут быть использованы методы
а) нитритометрия
б) броматометрия
в) йодхлорметрия
г) йодометрия
д) спектрофотометрия в УФ-области

Установите соответствие между функциональной группой и реакцией подлинности
55. Спиртовый гидроксил А. Окисление
56. Фенольный гидроксил Б. Восстановление, диазотирование,
57. Альдегидная азосочетание
58. Кетонная В. Образование аци-соли
59. Карбоксильная Г. Комплексообразование (солеобраз.)
60. Сложноэфирная Д. Азосочетание
61. Амидная Е. Образование гидроксаматов
62. Соль третичного амина Ж. Конденсация
63. Первичная ароматическая З. Диазотирование, азосочетание
аминогруппа И. Бромирование
64. Первичная ароматическая К. Гидролиз
нитрогруппа Л. Этерификация
65. Имидная М. Выделение основания
66. Сульфамидная Н. Нитрозирование

Установите соответствие между функциональной группой и методом количественного определения
67. Первичная ароматическая аминогруппа А. Алкалиметрия
68. Фенольный гидроксил Б. Ацидиметрия
69. Сложноэфирная группа В. Аргентометрия
70. Третичная аминогруппа Г. Нитритометрия
71. Имидная Д. Броматометрия
72. Сульфамидная Е. Йодометрия
73. Ковалентно связанный фтор Ж. Ториметрия
74. Ковалентно связанный бром З. Бариметрия
75. Ковалентно связанная сера И. Меркуриметрия

76. Укажите функциональные группы, содержащиеся в структуре лекарственного вещества






а) вторичная аминогруппа д) ароматическая нитрогруппа
б) амидная е) карбоксильная
в) карбонильная ж) спиртовый гидроксил
г) сложноэфирная з) ковалентно связанный хлор
77. Для лекарственных веществ химической структуры

общей реакцией является
а) пиролиз
б) с раствором железа (III) хлорида
в) получение азокрасителя
г) с раствором кобальта нитрата
д) с раствором меди сульфата

78. Для лекарственных веществ химической структуры

общей реакцией является образование
а) азокрасителя
б) перйодида
в) ауринового красителя
г) бромпроизводного
д) гидроксамата железа (III)

79. Образует осадок при добавлении бромной воды


80. Укажите тип реакции взаимодействия лекарственного вещества с 1% раствором натрия нитрита в кислой среде

а) окисление
б) осаждение
в) диазотирование
г) солеобразование
д) электрофильное замещение


81. Укажите тип реакции взаимодействия лекарственного вещества с 1% раствором натрия нитрита в кислой среде

а) окисление
б) осаждение
в) диазотирование
г) солеобразование
д) электрофильное замещение



82. Укажите реакцию, которая правильно отражает процесс броматометрического определения салициловой кислоты



83. Для идентификации сложных эфиров можно использовать реакцию

ОТВЕТЫ

1
в
22
абд
43
а
64
БВ

2
абвгд
23
аб
44
агд
65
Г

3
авг
24
б
45
авд
66
Г

4
абвг
25
авд
46
авг
67
Г

5
в
26
а
47
б
68
ДЕ

6
абвд
27
абг
48
ав
69
А

7
в
28
в
49
б
70
БЕ

8
вгд
29
ав
50
г
71
А

9
бд
30
в
51
вд
72
А

10
в
31
абг
52
бв
73
Ж

11
б
32
в
53
ад
74
ВИ

12
абг
33
а
54
бвгд
75
З

13
бв
34
абг
55
АЛ
76
бгдежз

14
бвгд
35
бгд
56
АГДЖИЛН
77
в

15
абгд
36
ав
57
АЖ
78
в

16
б
37
г
58
Ж
79
б

17
абвг
38
б
59
Г
80
в

18
в
39
бд
60
ЕК
81
д

19
авд
40
авг
61
ЕК
82
г

20
б
41
бг
62
ГМ
83
г

21
а
42
д
63
АЖЗ





Таблица 1
Константы ионизации (pKa) лекарственных веществ и некоторых других соединений с группами основного характера
Соединение
Группа
pKa
Соединение
Группа
pKa

Диэтиламин
1
10,93
Морфин
3
7,80

Дипропиламин
1
10,91
Скополамин
3
7,60

Аммиак
NH3
9,30
Апоморфин
3
7,00

Эфедрин
2
9,70
Пилокарпин
4
6,80

Атропин
3
9,60
Гидроксиламин
NH2-OH
5,97

Анаприлин
2
9,40
Папаверин
4
5,90

Аминазин
1
9,30
Пиридин
4
5,15

Новокаин
1
8,80
Гексаметилентетрамин
3
5,05

Дикаин
1
8,50
Кислота никотиновая *
4
4,81

Кокаин
3
8,41
Хинолин
4
4,80

Промедол
3
8,40
Анилин
5
4,58

Димедрол
1
8,20
Дибазол
4
4,20

Клофелин
3
8,20
Теофиллин*
4
2,60

Кодеин
3
8,00
Антипирин
4
1,51

Хинин
3
8,00
Кофеин
4
0,60

Этилморфин
3
7,90
Теобромин*
4
0,10

Примечания.
Обозначения групп: 1- третичная алифатическая аминогруппа; 2 – вторичная алифатическая аминогруппа; 3 – третичная аминогруппа (атом азота) в гидрированном цикле; 4 - третичная аминогруппа (атом азота) в гетероцикле ароматического характера; 5 – первичная ароматическая аминогруппа;
Чем больше величина pKa, тем сильнее его основные свойства;
* См. таблицу 2.
Таблица 2
Константы ионизации (pKa) лекарственных веществ и некоторых других соединений с группами кислотного характера

Соединение
Группа
pKa
Соединение
Группа
pKa

Кислота пикриновая
3
0,80
Барбитал
5
7,43

Кислота никотиновая*
1
2,07
Сульфадимезин
6
7,51

Кислота янтарная
1(две)
4,21
5,63
Фторурацил
5
7,98

Кислота лимонная
1(три)
3,13
4,76
6,40
Гексобарбитал
5
8,20

Кислота аскорбиновая
4(две)
4,10
11,50
Метилурацил
5
8,70

Кислота салициловая
1
3
2,97
13,59
Фенол
3
9,89

Кислот ацетилсалициловая
1
3,50
Резорцин
3(две)
9,30 11,06

Кислота бензойная
1
4,20
Фурацилин
8
10,00

Кислота муравьиная
1
3,75
Теофиллин*
7
8,77

Кислота уксусная
1
4,75
Теобромин*
5
10,05

Кислота пропионовая
1
4,87
Глюкоза
2(пять)
12,40

Кислота масляная
1
4,82
Глицерин
2(три)
13,99

Неодикумарин
4(две)
4,37
Хлорал
9
11,30

Бутамид
6
5,30
Формальдегид
9
13,70

Норсульфазол
6
7,10
Ацетальдегид
9
14,50

Фурадонин
5
7,20
Метанол
2
15,50

Фенобарбитал
5
7,21
Вода
-
15,74




Этанол
2
15,80


Примечания.
Обозначения групп: 1- карбоксильная; 2 – спиртовый гидроксил; 3 – фенольный гидроксил; 4 – енольный гидроксил; 5 – имидная; 6 – сульфамидная; 7 – вторичная аминогруппа в гетероцикле; 8 – гидразидная; 9 – альдегидная;
Чем меньше величина pKa кислоты, тем сильнее её кислотные свойства;
* См. таблицу 1.
Таблица 3
Константы ионизации (pKa) и изоэлектрические точки (pI) некоторых аминокислот
Аминокислоты
pKa
pI


(-COOH
другие группы
- NH2


Аланин
2,30
-
9,85
6,07

(-Аланин
-
3,60 ((-COOH)
10,36
7,00

Метионин
2,28
-
9,21
5,74

Кислота глутаминовая
2,19
4,25 ((-COOH)
9,67
3,22

Кислота аспарагиновая
1,99
3,90 ((-COOH)
10,00
2,98

Цистеин
1,71
8,27 (- SH)
10,78
5,00

Ацетилцистеин
~ 4,7
8,27 (- SH)
-
-

(-Аминомасляная кислота (аминалон)
-
4,05 ((-COOH)
10,56
7,30

Кислота аминокапроновая
-
4,43 ((-COOH)
10,43
7,43

Пролин
1,95
-
10,64 (- NH)
6,30

Примечание. Изоэлектрическая точка (pI) – это значение pH, при котором заряд аминокислоты равен 0, т.е. аминокислота находится полностью в виде цвиттер-иона.

Таблица 4
Нормальные окислительные потенциалы (E0) лекарственных веществ и некоторых реагентов
Соединение
Полуреакции
E0, в

Zn0
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-0,764

Fe0
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-0,473

Гидразин
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-1,16


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-0,23

Формальдегид
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-1,07


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-0,01

Этанол (или метанол)
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,19

Кислота аскорбиновая
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+,0336

Fe3+
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0.771

Ag+
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,800

Cu2+
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
-0,08

Hg2+
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,850

Ce(SO4)2
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,74

KMnO4
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,51


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,60


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,558

Cl2
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,36

HClO3
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,45

HClO
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,50

Br2
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,08

KBrO3
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,45

I2
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,536

KIO3
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,08


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,26

HIO
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,99


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+0,49

HIO4
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,60


13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,24

ICl
13 EMBED ACD.ChemSketch.20 1415
+1,19



13PAGE 15


13PAGE 145115

























































 њћВжи
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·фц
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·Root EntryEquation Native15

Приложенные файлы

  • doc 18287789
    Размер файла: 946 kB Загрузок: 1

Добавить комментарий