ya__diagnostika_autoimmunnykh__zabolevaniy


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний . Адамбек АПедиатрия 603-2 Аутоиммунная реакция Это парадоксальная реакция на собственные антигены. В норме ткани собственного организма распознаются как «свои» и иммунной реакции не возникает. Если происходит реакция иммунной системы на компоненты тканей собственного организма, возникает аутоиммунное заболевание. Основные этиологические факторы в развитии аутоиммунных заболеваний Генетические факторы (предрасположенность к аутоиммунной патологии вообще и избирательность поражения). Предрасположенность связана с определенными гаплотипами НLA, особенно НLA B27, В8, DR 2,3,4,5; DQ 2/8. Неблагоприятное действие факторов окружающей среды (облучение, бактериальные инфекции и др.)Нарушения иммунной системы Нарушения в органах-мишенях Ассоциация аутоиммунных болезней с HLA Иммунные факторы в этиопатогенезе аутоиммунных заболеваний Появление аутореактивных Т- и В-клеток (срыв толерантности)Индукция синтеза аутоантител или появления аутоиммунных Тх-клеток перекрестно-реагирующими антигенами (нарушения в презентации антигена)Нарушения цитокиновой регуляции, прежде всего отрицательной –КС, ТФРβ, ИЛ-10. Органоспецифические и органонеспецифические аутоиммунные заболевания Аутоиммунный тиреоидитПернициозная анемияИнсулин-зависимый сахарный диабетСиндром ГудпасчераЗлокачественная миастенияВульгарная пузырчатка Рассеянный склероз (?)Аутоиммунная гемолитическая анемияИдиопатическая тромбоцитопеническая пурпураЯзвенный колитСиндром ШегренаРевматоидный артриДерматомиозитСклеродермияПервичный биллиарный цирроз печениСистемная красная волчанка (СКВ) Органоспецифические Органо-неспецифические Одновременное присутствие антител Щитовидная железа Желудок Клеточное ядро Органоспецифические антитела Органонеспецифические антитела Механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях Органоспецифические заболевания гиперчувствительность II типа (цитотоксическая) - аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный тиреоидит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Гудпасчера, пузырчатка, пернициозная анемия, злокачественная миастения, инсулиннезависимый диабет (II тип), грануломатоз Вегенера.замедленная гиперчувствительность - рассеянный склероз, синдром Шегрена, инсулинзависимый диабет (Iтип). Органонеспецифические заболевания – гиперчувствительность III типа (иммунокомплексная) – СКВ, РА, полимиозит, идиопатическая криоглобинемия и др. Цитотоксические реакции при гиперчувствительности II типа Механизм реакций гиперчувствительности IV типа Элиминация иммунных комплексов из организма C 3 Антиген Антитело СR 1Эритроцит СЕЛЕЗЁНКА СR 3Эритроцит CR 3 + ИК Эритроцит Возврат в руслоили гибель Основные условия развития иммунокомплексной патологии Иммунные комплексы образуются в большом количестве и длительноНарушение механизмов нормального клиренса иммунных комплексовСоздаются условия отщепления ИК от мембраны эритроцитов и перехода в свободное состояние (особенно в местах с высоким артериальным давлением и турбулентным током крови) Факторы, приводящие к нарушению клиренса ИК Снижение количества или активность рецепторов CR1 на эритроцитах. Снижение содержания комплемента в организмеОбразование иммунных комплексов малых и средних размеров (т.н. патогенные комплексы) Образование в большом количестве комплексов, содержащих IgA Нарушение функциональной активности фагоцитов Отложение иммунных комплексов в стенках сосудов Методы диагностики ИК-патологии Выявление иммунных комплексов в пораженных органах - исследование срезов тканей иммунофлуоресцентным методом. Клиническая значимость - информация о тяжести и прогнозе заболевания, особенно при поражениях почек. Выявление ИК в биологических жидкостях, наиболее часто – в крови. Это циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Обнаружение в крови не свидетельствует об иммунокомплексном характере патологии, а лишь об активности патологического процесса. Лабораторные исследования в диагностике аутоиммунных заболеваний Общеклинические и биохимические методы: СОЭ и С-реактивный белок – неспецифические показатели воспаления, используются для оценки активности процесса, контроля за течением процесса. Динамика не всегда совпадает.Иммунологические лабораторные методы:Выявление специфических антителВыявление специфической клеточной сенсибилизации к аутоантигенамВыявление отложений иммунных комплексов в тканяхОпределение HLA-антигеновОценка иммунного статусаИсследование комплементаОпределение криоглобулинов Ревматоидный фактор Аутоантитела (любого класса кроме IgD, чаще G) к Fc-фрагменту IgG. Выявление: реакция агглютинации частиц латекса, покрытых IgG.Диагностическая значимость. В низком титре - у 5% здоровых лиц до 60 лет и у 30%  - старше 80 лет. В титре выше 1:80 - у 75% больных РА (серопозитивные), не ранее 3—6 мес после начала РА. Наиболее высокие титры у тяжелых больных, особенно при синдроме Шегрена. Во время ремиссии титр РФ снижается, но обычно не нормализуется. При других АИЗ, особенно с поражением суставов, инфекционном эндокардите, хронических заболеваниях печени и идиопатическом фиброзирующем альвеолите. Антинуклеарные антитела Антитела (преимущественно IgG), связывающиеся с различными структурами клеточного ядра.Цель выявления – исключить СКВ – АНА выявляются в сыворотке 95% больных в течение 3 месяцев после начала заболевания. Если титр повышен надо определять специфичность АНА. Титр АНА не дает информации об активности заболевания и эффективности лечения!Методы выявления:Определение LE-клетокНепрямая иммунофлуоресценция Определение LE-клеток LE-клетки - это нейтрофилы или моноциты, фагоцитировавшие ядра собственных клеток. Недостатки – трудоемкость, низкая чувствительность. Выявление антинуклеарных антител иммунофлуоресцентным методом Анти Ig сыворотки Сыворотка больного Клеточныйсубстрат НЕр-2 Исследование специфичности АНА Антитела к ДНКАнтитела экстрагируемым ядерным антигенамАнтитела к гистонамДругие антинуклеарные антитела Антитела к ДНК Методы выявления: Агглютинация латекса, покрытого нативной ДНК (Quick test)Связывание антител с ДНК, меченной 125IИммуноферментный методДиагностическая значимость: менее чувствителен, чем АНА, но более специфичен. Положителен у 60% больных СКВ. Используется для контроля активности СКВ и эффективности лечения. Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам Это ядерные антигены, которые экстрагируются солевыми растворамиМетоды выявления: иммунодиффузия, иммунофлуоресценция, ИФААнтитела к Sm-антигену – высоко специфичны для СКВ, но не коррелируют с тяжестью заболевания. Выявляются у 50-60% больных. Включены в критерии АРА.Антитела к рибонуклеопротеиду обычно одновременно с АТ-Sm. Высоко специфичны для СКВ ( у 10-30% больных), особенно при смешанном поражении соединительной ткани (миозит, склеродермия, полимиозит). Антитела к антигенам Ro/SS-A и La/SS-B –у 70% больных синдромом Шегрена. У здоровых (3%) и у родственников больных АИЗ. Исследование комплемента при аутоиммунных заболеваниях Метод определения – по гемолитической активности.Клинико-диагностическое значение: При СКВ содержание комплемента резко падает (дефицит потребления), тогда как при других иммунокомплексных заболеваниях – нет.Для контроля за течением СКВ. Определение криоглобулинов в сыворотке. Криоглобулины – иммуноглобулины, которые преципитируют при температуре ниже 37°C. Метод определения – по приросту мутности в сыворотке, хранившейся при 40С.Диагностическая значимость – криоглобулинемия характерна для аутоиммунных заболеваний, особенно сопровождающихся васкулитом, однако специфическим признаком АИЗ не является. Тяжесть заболевания не влияет на уровень криоглобулинемии. Определение HLA-антигенов в диагностике АИЗ HLA-антигены - уникальные для каждого индивидуума белковые образования на поверхности всех ядросодержащих клеток, кодируются генами главного комплекса гистосовместимости. Метод выявления – лимфоцитотоксический тест с сыворотками против этих антигенов (получают от людей, перенесших многократные переливания крови, и от многорожавших женщин). Антиген HLA-B27 - единственный антиген, использующийся для дифференциальной диагностики АИЗ. 90% белых больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера, часто при ЮРА, 8% здоровых. Общие подходы к иммунотерапии АИЗ Органоспецифические АИЗ – коррекция метаболизма.Органонеспецифические АИЗ:Мишени терапии:CD4+Т-лимфоциты и их специфический рецептор антигенпредставляющие клетки, особенно макрофаги, и их антигенные пептиды эффекторные цитокины. Иммунотерапия АИЗ, направленная против Т-лимфоцитов Моноклональные антитела к антигенам CD4, CD52, CD7, пан-Т-клеточным антигенам, рецепторам к ИЛ-2 на Т-клетках, ТкР. Терапевтическая эффективность высокая, но часто дают побочные эффекты в виде лихорадки, озноба, тошноты. Возможна резистентность, кратковременность эффекта.Удаление собственных аутореактивных Т-клеток с последующей ауто- или аллотрансплантацией. Побочные эффекты – возможно усиление аутоиммунных расстройств. Назначение иммунодепрессантов (КС, цитостатики и др.) Иммунотерапия АИЗ, направленная на коррекцию цитокиновой сети Подавление активности провоспалительных цитокинов – анти ФНОα, анти ИЛ-1β.Назначение противовоспалительных цитокинов – ИЛ-4, ИЛ-10, ИФНγ.Назначение иммунодепрессантов (КС, цитостатики и др.) Иммунотерапия АИЗ, влияющая на представление антигена Формирование орально- или назально-индуцированной толерантности у больных путем введения аутоантигенных компонентов. Примеры:лечение РА пероральным (или интраназальным) приемом коллагена 2 типа. суставного матрикса (патент, эффективное применение). лечение рассеянного склероза путем приема внутрь основного белка миелина (клинические испытания). Назначение иммунодепрессантов (КС, цитостатики и др.) Вопросы для размышления Аутоантитела служат причиной патологического процесса или образуются вследствие повреждения тканей патологическим процессом?Существует ли какой-то третий фактор, лежащий в основе повреждения ткани и появления аутоАТ?Каким образом конкретные гаплотипы HLA определяют предрасположенность к АИЗ?Почему беременность провоцирует обострение (проявление) АИЗ? Благодарю за внимание !!!

Приложенные файлы

  • ppt 18241674
    Размер файла: 2 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий